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 ENDOCANNABINOIDES….	
  

	
  
        En	
   este	
   contexto	
   del	
   conocimiento	
   general	
   del	
   campo,	
   nuestro	
   grupo	
   de	
  

investigación	
   comenzó	
   a	
   estudiar	
   hace	
   ya	
   unos	
   15	
   años	
   los	
   mecanismos	
  
moleculares	
   por	
   los	
   cuales	
   los	
   cannabinoides,	
   tanto	
   los	
   endógenos	
   como	
   los	
   de	
   la	
  
planta,	
   actúan	
   en	
   el	
   organismo.	
   Más	
   concretamente,	
   nuestro	
   interés	
   se	
   centró	
   en	
  
dilucidar	
  si	
  estos	
  compuestos	
  son	
  capaces	
  de	
  alterar	
  algunos	
  procesos	
  centrales	
  de	
  
la	
  biología	
  celular	
  como	
  la	
  proliferación,	
  diferenciación	
  y	
  supervivencia,	
  sobre	
  todo	
  
(aunque	
   no	
   exclusivamente)	
   en	
   el	
   sistema	
   nervioso.	
   La	
   comprensión	
   de	
   estos	
  
eventos	
   es	
   esencial	
   para	
   el	
   conocimiento	
   preciso	
   de	
   procesos	
   biológicos	
   como	
   el	
  
desarrollo	
   del	
   sistema	
   nervioso,	
   así	
   como	
   para	
   la	
   caracterización	
   de	
   la	
   etiología	
   y	
  
progresión	
   de	
   las	
   enfermedades	
   neurodegenerativas	
   (caracterizadas	
   por	
   la	
  
disfunción	
   y	
   pérdida	
   de	
   células	
   nerviosas)	
   y	
   de	
   los	
   procesos	
   oncológicos	
  
(caracterizados	
   por	
   una	
   proliferación	
   y	
   supervivencia	
   celulares	
   desmesuradas)	
   y,	
  
por	
   tanto,	
   para	
   el	
   diseño	
   de	
   terapias	
   racionales	
   para	
   su	
   tratamiento.	
   Estos	
   tres	
  
paradigmas	
   concretos	
   constituyen	
   la	
   base	
   de	
   los	
   principales	
   proyectos	
   de	
  
investigación	
  que	
  nuestro	
  grupo	
  lleva	
  a	
  cabo	
  hoy	
  en	
  día.	
  

        Por	
   ejemplo,	
   y	
   de	
   forma	
   muy	
   resumida,	
   a	
   lo	
   largo	
   de	
   este	
   tiempo	
   hemos	
  
observado	
   que,	
   tras	
   unirse	
   a	
   sus	
   receptores,	
   los	
   cannabinoides	
   modulan	
  
numerosas	
  vías	
  de	
  señalización	
  intracelular	
  en	
  distintos	
  tipos	
  de	
  células	
  neurales,	
  
lo	
   cual	
   se	
   traduce	
   en	
   efectos	
   tales	
   como	
   la	
   estimulación	
   de	
   la	
   proliferación	
   de	
  
células	
   progenitoras	
   neurales	
   para	
   generar	
   neuronas	
   y	
   células	
   de	
   neuroglía,	
   la	
  
protección	
  y	
  supervivencia	
  de	
  neuronas	
  y	
  células	
  de	
  neuroglía,	
  la	
  desactivación	
  de	
  
células	
  de	
  microglía	
  y	
  la	
  inducción	
  de	
  muerte	
  programada	
  en	
  células	
  tumorales	
  de	
  
origen	
   glial	
   (glioma).	
   Estos	
   acontecimientos	
   celulares	
   tienen	
   una	
   clara	
   relevancia	
  
fisiológica	
   en	
   animales	
   de	
   laboratorio,	
   en	
   los	
   cuales	
   se	
   observa	
   cómo	
   los	
  
cannabinoides,	
   por	
   ejemplo,	
   controlan	
   el	
   desarrollo	
   de	
   la	
   corteza	
   cerebral,	
  
contribuyen	
   a	
   la	
   regeneración	
   y	
   protección	
   del	
   tejido	
   nervioso	
   en	
   situaciones	
   de	
  
daño,	
  e	
  inhiben	
  el	
  crecimiento	
  de	
  tumores	
  malignos.	
  

        En	
   este	
   ultimo	
   terreno	
   del	
   cáncer,	
   nuestros	
   estudios	
   apoyan	
   que,	
   al	
  
contrario	
  que	
  otros	
  sistemas	
  de	
  señalización	
  dependientes	
  de	
  mensajeros	
  lipídicos	
  
como	
   los	
   prostanoides	
   (aquí	
   representados	
   por	
   la	
   prostaglandina	
   E2),	
   el	
   ácido	
  
lisofosfatídico	
   o	
   la	
   esfingosina	
   1-­-fosfato,	
   que	
   median	
   señales	
   oncogénicas	
   a	
   través	
  
de	
   sus	
   receptores	
   específicos	
   acoplados	
   a	
   proteínas	
   G,	
   los	
   endocannabinoides,	
  
activando	
  sus	
  receptores	
  CB1	
  y	
  CB2,	
  podrían	
  constituir	
  un	
  nuevo	
  sistema	
  endógeno	
  
de	
   defensa	
   antitumoral.	
   Además,	
   nuestro	
   grupo	
   ha	
   demostrado	
   que	
   la	
   activación	
  
farmacológica	
  de	
  estos	
  receptores	
  inhibe	
  significativamente	
  el	
  crecimiento	
  de	
  muy	
  
diversos	
  tipos	
  de	
  células	
  tumorales	
  en	
  modelos	
  animales	
  de	
  cáncer	
  a	
  través	
  de	
  un	
  
mecanismo	
   molecular	
   de	
   acción	
   específico	
   y	
   ya	
   bien	
   definido,	
   lo	
   cual	
   sugiere	
   que	
  
los	
   compuestos	
   cannabinoides	
   podrían	
   constituir	
   fármacos	
   para	
   el	
   diseño	
   de	
  
nuevas	
  terapias	
  antineoplásicas.	
  

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