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RADIOFÁRMACOS..

antígeno-­-dependiente.
Los
datos
presentados
aquí
requieren
posteriores
estudios

del
227Th-­-DOTA-­-p-­-bencil-­-rituximab.

6.4.
212Bi

en
la
radioinmunoterapia
predirigida
(23)

Predirección
es
el
concepto
que
combina
la
óptima
liberación
del
anticuerpo

con
la
rápida
captura
y
eliminación
de
la
radiactividad.
Se
ha
evaluado
(23)
el

potencial
del
marcaje
de
anticuerpo
predirector
en
la
capacitación
del
marcador

tumoral
212Pb
a
fin
de
generar
in
vivo
212Bi
para
radioterapia
con
partículas
alfa.

El
quelato
212Pb/212Bi
DOTA-­-biotina,
así
como
sus
análogos
emisores

gamma
203Pb
and
205Bi
fue
preparado
y
caracterizado.
Los
compuestos

radiomarcados
fueron
inyectados
en
animales
para
evaluación
del
marcaje

tumoral,
captación
y
retención
tisulares.
En
el
protocolo
de
premarcaje,
se

administra
una
inyección
de
400
µg
de
NR-­-LU-­-10
anticuerpo–estreptavidina

conjugado
a
t=0
h;
posteriormente
100
µg
de
agente
aclarante
N-­-acetil-­-
galatosamina-­-biotina
se
inyecta
a
t=20–24
h
y
finalmente
se
inyecta
1
µg
de

212Pb/212Bi-­-DOTA-­-biotina,
6
h
más
tarde.

Tanto
el
203Pb
como
la
205Bi-­-DOTA-­-biotina
fueron
estables
por
lo
menos
4

días,
en
las
diferentes
soluciones,
incluyendo
PBS,
10
mM
DTPA
y
suero.

Contrariamente
a
sus
análogos
emisores
gamma,
el
212Pb-­-DOTA-­-biotina

radiomarcado
fue
inestable.
Hubo
una
liberación
superior
al
30%
de
212Bi
libre
a

las
4
h
después
del

212Pb-­-marcado
DOTA-­-biotina.
Los
resultados
de
203Pb
y
205Bi-­-
DOTA-­-biotina
mostraron
que
el
marcaje
tumoral
alcanzó
el
20%
de
la
dosis

inyectada
(ID)/g
a
las
4
h
de
postinyección
y
se
mantuvo
alta
durante
5
días.
El

tanto
por
ciento
de
ID/g
en
la
sangre
total
y
otros
órganos
no
marcados
fue
bajo

después
de
la
administración
de
203Pb
marcado
y
205Bi-­-DOTA-­-biotina,
similar
a
la

biodistribución
de
DOTA-­-biotina
marcado
solo.
En
los
animales
a
los
que
se

administró
212Pb-­-DOTA-­-biotina,
la
radiactividad
en
órganos

no
marcados
fue
baja

excepto
en
los
riñones.
La
%ID/g
en
el
riñón
para

212Bi
fue
14,5
a
las

2
h,
más
alta

que
el
212Pb,
pero
disminuyó
a
aproximadamente
el
6%
ID/g
en
4
h.
Sin
embargo,

la
captación
tumoral
para
212Pb
y
212Bi
fue
>25%
ID/g

1
h
después
de
la

postinyección
y
permaneció
así
a
lo
largo
de
24
h.

6.5.Compuestos
de

211At
(24)

Se
ha
obtenido
una
mejora
significativa
en
la
estabilidad
in
vivo
de
los

radioinmunoconjugados
marcados
con
211At
utilizando
un
nuevo
compuesto,
el

succinimidil
N-­-2-­-(4-­-[211At]astatofenetil)succinamato
(SAPS)
(Compuesto
1).
Se

encontró
que
este
compuesto
se
degradaba
en
6
meses
por
almacenamiento
a
-­-15

ºC,
por
una
reacción
de
ciclación
formándose
el
N-­-2-­-(4-­-tributilestannilfenetil)

succinimida
(Compuesto
3)
y
se
desarrolló
un
procedimiento
modificado
para
la

preparación
de
1.
El
análogo
estructural
N-­-metil
de
1,
succinimidil
N-­-2-­-(4-­-
tributilestannilfenetil)-­-N-­-metil
succinamato
(SPEMS)
fue
sintetizado
para

227