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….Y	
  MARCADORES	
  TUMORALES	
  GLICÁNICOS	
  

	
  
3.5.	
  La	
  “Glicoproteína	
  P”	
  disminuye	
  la	
  eficacia	
  de	
  fármacos	
  anticancerosos	
  

	
   En	
  relación	
  con	
  aspectos	
  terapéuticos,	
  cabe	
  señalar	
  la	
  peculiaridad	
  de	
  esta	
  
glicoproteína	
  (de	
  tamaño	
  molecular	
  cercano	
  a	
  170.000,	
  situada	
  en	
  la	
  membrana	
  de	
  
células	
  cancerosas),	
  que	
  tiene	
  la	
  propiedad	
  de	
  actuar	
  como	
  una	
  bomba	
  energética	
  
capaz	
   de	
   expulsar	
   de	
   la	
   célula	
   ciertos	
   agentes	
   anticancerosos,	
   ocasionando	
   así	
  
resistencia	
  multifarmacológica	
  y	
  el	
  fracaso	
  de	
  la	
  quimioterapia	
  aplicada	
  en	
  la	
  lucha	
  
contra	
  este	
  enfermedad.	
  

4.	
  MARCADORES	
  TUMORALES	
  GLICÁNICOS	
  

4.1.	
  Características	
  y	
  ejemplos	
  

	
   Marcadores	
   tumorales	
   pueden	
   contener	
   un	
   componente	
   glicánico	
   o	
   de	
  
naturaleza	
  peptídica.	
  Respecto	
  a	
  los	
  primeros,	
  debe	
  advertirse	
  que	
  «estrictamente	
  
hablando,	
   desde	
   una	
   base	
   química,	
   no	
   hay	
   “estructuras	
   específicas	
   de	
   tumores”	
  
[sino]	
   […]	
   “estructuras	
   no-­-específicas»	
   (34).	
   De	
   ahí	
   que	
   su	
   valor	
   para	
   este	
   fin	
   sea	
  
limitado.	
   Aún	
   mayores	
   restricciones	
   deben	
   aplicarse	
   a	
   las	
   enzimas	
   aplicadas	
   para	
  
estos	
  ensayos.	
  	
  

	
   Generalmente,	
   se	
   acepta	
   que	
   un	
   marcador	
   tumoral	
   es	
   una	
   sustancia	
  
producida	
   por	
   las	
   células	
   tumorales	
   o	
   por	
   el	
   organismo	
   hospedador,	
   detectable	
   y	
  
valorable	
   en	
   el	
   suero	
   o	
   en	
   otros	
   materiales	
   biológicos,	
   que	
   es	
   indicador	
   de	
   la	
  
existencia	
  o	
  seguimiento	
  de	
  la	
  enfermedad.	
  

        «El	
   marcador	
   tumoral	
   ideal	
   debería	
   estar	
   presente	
   solamente,	
   o	
  
incrementado,	
   en	
   pacientes	
   con	
   tumores	
   malignos,	
   debería	
   correlacionarse	
   con	
   el	
  
tamaño	
   del	
   tumor,	
   debería	
   ser	
   fácil	
   de	
   analizar,	
   tener	
   una	
   semi-­-vida	
   corta,	
   y	
  
debería	
   estar	
   presente	
   en	
   todos	
   los	
   tumores	
   de	
   un	
   órgano	
   específico.	
   […]	
   Pocos	
  
marcadores	
  tumorales	
  tienen	
  estas	
  características»	
  (35).	
  Es	
  decir,	
  deberían	
  poseer	
  
una	
  elevada	
  sensibilidad	
  y	
  una	
  especificidad	
  tal	
  que	
  garantizaran	
  el	
  poder	
  distinguir	
  
a	
   los	
   pacientes	
   de	
   cáncer	
   –incluso	
   señalando	
   el	
   tipo	
   de	
   cáncer-­-	
   respecto	
   a	
   los	
  
sujetos	
   normales	
   o	
   a	
   los	
   pacientes	
   de	
   otras	
   enfermedades.	
   En	
   general,	
   estas	
  
condiciones	
  suelen	
  cumplirlas,	
  aunque	
  sea	
  sólo	
  parcialmente,	
  la	
  mayor	
  parte	
  de	
  los	
  
marcadores	
  usuales.	
  

	
   Concretamente,	
   ciertos	
   glicoconjugados	
   satisfacen	
   esencialmente	
   tales	
  
exigencias,	
   probablemente	
   por	
   tener	
   las	
   siguientes	
   características:	
   a)	
   Ser	
  
moléculas	
  producidas	
  en	
  exceso	
  (respecto	
  a	
  las	
  escasas	
  concentraciones	
  normales)	
  
o	
   poseer	
   estructuras	
   peculiares	
   (véase	
   más	
   adelante),	
   ya	
   sea	
   por	
   truncamiento	
   (y	
  
por	
   consiguiente	
   menor	
   tamaño)	
   de	
   las	
   cadenas	
   glicánicas,	
   o	
   por	
   ramificación	
  
incrementada	
   de	
   las	
   uniones	
   ß1-­-6,	
   como	
   consecuencia	
   de	
   la	
   desregulación	
   de	
   la	
  
actividad	
   de	
   las	
   glicosiltransferasas	
   y	
   las	
   glicosidasas	
   que	
   catalizan	
   su	
   biosíntesis.	
  
b)	
  Ser	
  sustancias	
  de	
  alta	
  polaridad	
  (al	
  contener	
  residuos	
  de	
  ácidos	
  siálicos),	
  por	
  lo	
  

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