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G.
LOLLO
ET
AL.
investigadas
para
la
visualización
de
metástasis
en
los
nodos
linfáticos,
algo
que
con
las
técnicas
actuales
es
imposible
de
conseguir
(51).
4.3.
Terapias
génicas
La
posibilidad
de
inducir
la
expresión
de
una
proteína
terapéutica
(insertando
un
gen
funcional)
o
en
el
caso
contrario
de
suprimir
la
expresión
aberrante
de
una
proteína
(inhibiendo
la
expresión
de
un
gen
defectuoso)
cuando
ésta
sea
el
origen
de
una
determinada
enfermedad,
abre
innumerables
posibilidades
para
revolucionar
la
práctica
clínica
(52).
Como
en
otros
casos,
la
nanotecnología
ofrece
interesantes
oportunidades
para
proteger
al
material
genético
frente
a
su
degradación
y,
sobre
todo,
para
conseguir
su
liberación
selectiva
a
nivel
intracelular.
Hasta
el
momento
se
han
desarrollado
dos
tipos
de
sistemas
para
la
transferencia
de
material
genético,
los
virales
y
no
virales
o
de
naturaleza
sintética
(53).
Los
sistemas
sintéticos
son
los
que
aborda
principalmente
la
nanotecnología
en
virtud
de
la
combinación
adecuada
de
biomateriales
que
pueden
ser
a
su
vez
de
origen
natural
o
sintético.
De
la
gran
variedad
de
vehículos
sintéticos
desarrollados
hasta
el
momento
(54),
cabe
destacar
la
formulación
liposomal
denominada
Allovectina
7®,
la
cual
contiene
una
secuencia
de
ADN
plasmídico
que
codifica
la
cadena
pesada
HLA--B7
y
la
microglobulina
a2,
ambos
constituyentes
del
antígeno
MHC--1(55).
El
plásmido
se
combina
con
lípidos
catiónicos
y
se
inyecta
intratumoralmente.
Actualmente
se
encuentra
en
estudios
clínicos
en
fase
II
indicado
para
el
tratamiento
del
melanoma
metastático
y
para
el
cáncer
de
cabeza
y
cuello
(56).
Otra
formulación
liposomal
de
este
tipo,
y
que
actualmente
se
encuentra
iniciando
estudios
clínicos
en
fase
I
(57),
es
la
Atu--027,
construido
a
partir
de
lípidos
catiónicos
pegilados,
indicado
para
el
tratamiento
de
tumores
sólidos.
La
molécula
de
siRNA
en
este
caso
está
diseñada
para
la
inhibición
de
la
proteína
quinasa
N3
(PKN--3),
la
inhibición
del
mecanismo
de
ésta
proteína
está
asociado
con
varios
mecanismos
antiangiogénicos
(58).
Por
último,
existe
una
formulación
de
nanopartículas,
a
base
de
un
polímero
linear
de
ciclodextrinas,
funcionalizadas
con
transferrina,
denominada
CALAA--01,
que
se
encuentra
actualmente
en
estudios
de
fase
clínica
I
para
el
tratamiento
de
tumores
sólidos.
El
ingrediente
activo
es
una
molécula
de
ARN
interferente
pequeño
(siRNA)
capaz
de
reducir
la
expresión
de
la
subunidad
M2
de
la
ribonucleotido
reductasa
(R2),
una
enzima
esencial
requerida
para
la
biogénesis
del
ADN
(59)
sobreexpresada
en
una
gran
variedad
de
cánceres
gástricos
asociada
a
la
quimioresistencia,
y
cuya
inhibición
se
ha
descubierto
como
una
interesante
estrategia
terapéutica,
especialmente
para
las
líneas
tumorales
MKN--1,
MKN--7,
and
SNU--719
(60).
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