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G.
LOLLO
ET
AL.

2.
LA
ORIENTACIÓN
SELECTIVA
O
TARGETING
DE
LOS
NANOMEDICAMENTOS

2.1.
El
“targeting”
pasivo

Las
estrategias
adoptadas
hasta
el
momento
para
conseguir
la
orientación
y

acumulación
de
los
nanomedicamentos
en
las
células
tumorales
se
han
basado
en

dos
mecanismos
diferenciados:
el
denominado
“targeting”
(direccionamiento
o

vehiculización)
pasivo
y
el
“targeting”
activo.

El
targeting
pasivo
consiste
en
el
transporte
de
nanosistemas
por
simple

convección
a
través
de
espacios
intracelulares
hacia
el
intersticio
tumoral
y
su

posterior
acumulación
en
estos
tejidos.
El
llamado
efecto
de
permeabilidad
y

retención
incrementados
(Enhanced
Permeability
and
Rentention
(EPR)
en
inglés)

explica
este
fenómeno
(Figura
1).
Este
efecto,
descrito
inicialmente
por
Maeda
(4),

se
fundamenta
en
la
fisiología
característica
del
endotelio
de
los
capilares
del

tumor,
cuyas
células
se
encuentran
frecuentemente
separadas
por
espacios
de

entre
200
y
600
nm,
permitiendo
así
el
paso
de
nanoestructuras
a
través
de
ellas.

Además,
la
acumulación
de
las
mismas
en
el
tejido
tumoral
se
ve
favorecido
por
la

pobre
circulación
linfática
en
este
ambiente
y
la
capacidad
endocítica
de
las
células

tumorales
hacia
las
citadas
nanoestructuras
(5,
6).

Figura
1.-­-
Targeting
pasivo.
Representación
esquemática
del
mecanismo
de
biodistribución

selectiva
por
el
efecto
de
permeabilidad
y
retención
incrementado.
En
éste
tipo
de
biodistribución

selectiva
los
nanomedicamentos
(nanosistema
con
fármaco
asociado)
y
también
los
fármacos

atraviesan
fácilmente
el
endotelio
de
los
vasos
sanguíneos
que
irrigan
el
tumor
debido
a
la

existencia
de
grandes
espacios

en
los
mismos
(1),
los
nanomedicamentos
son
retenidos
debido
a
la

pobre
irrigación
linfática
(2a),
mientras
que
los
fármacos
vuelven
a
la
circulación
(2b),
(Adaptado

de
(7),
con
permiso)

Además,
se
han
identificado
una
serie
de
parámetros
que
influyen
en
el

acceso
de
las
nanoestructuras
al
tejido
tumoral.
Por
ejemplo,
se
sabe
que
para
que

ocurra
una
extravasación
eficiente
a
través
de
las
fenestras
del
tejido
tumoral
los

nanomedicamentos
deben
presentar
un
tamaño
inferior
a
los
400
nm,
no
obstante,

para
evitar
la
filtración
renal
necesitan
ser
mayores
a
10
nm
y
para
que
sean

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