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……ACILAMINOMETILPIRIDINAS"

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Centrándonos! en! el! las! 45benzoilaminometilpiridinas,! se! prepararon! las!

amidas!de!esa!manera!y!cuyas!características!principales!se!indican!en!la!Tabla!1,!
así!como!las!referencias!correspondientes.!
4.2.$ Estudio$ de$ la$ relación$ estructura.actividad$ de$ la$ N.4.piridilmetil.
benzamidas$sustituidas$en$la$posición$para$
! Un! estudio! inicial! tomando! todas! las! amidas! de! la! Tabla! 1! no! condujo! a!
resultados!significativos,!por!lo!que!limitamos!el!método!a!las!mono!sustituidas!en!
la!posición!para!de!anillo!bencénico.!!

5.(EXPRESIÓN(DE(LA(TOXICIDAD(Y(LA(ACTIVIDAD(BIOLÓGICA(
! La!determinación!de!la!toxicidad!y!de!la!actividad!biológica!puede!realizarse!
fijando! las! dosis! suministradas! de! fármaco! (equidosis),! midiendo! la! variación!
cuantitativa! de! la! respuesta! farmacológica,! o! bien! valorando! la! cantidad! de!
compuesto!que!provoca!una!respuesta!estándar!(equirespuesta).!

Como! factor! de! equirespuesta! para! la! toxicidad! se! ha! utilizado! la! DL50,!
determinada! en! una! población! de! ratones! de! raza! ICR5Swiss,! mediante! el! método!
de! Litchfield5Wilconson! (15),! administrándose! los! productos! por! vía!
intraperitoneal!en!forma!de!hidrocloruro.!
! Para! el! estudio! QSAR! se! utilizó! el! cologaritmo! de! la! dosis! letal! cincuenta,!
pDL50,! para! cuyo! cálculo! se! emplearon! valores! molares.! Los! datos! obtenidos! se!
indican!en!la!Tabla!2.!

La! determinación! de! la! disminución! de! la! motilidad! espontánea! (A),! como!
medida!de!la!acción!depresora!sobre!el!SNC,!se!realizó!según!la!técnica!descrita!por!
Irving!(19),!utilizando!una!dosis!de!72!mg/kg!vía!i.p.,!en!sublotes!de!cinco!ratones!
hembras! de! raza! ICR_Swiss,! valorándose! en! el! Actímetro! cada! diez! minutos,!
durante!un!tiempo!de!actuación!de!30!min.!

Para! cuantificar! la! actividad! se! empleó! el! %! de! la! disminución! de! la!
motilidad!espontánea!a!la!dosis!indicada.!Los!resultados!se!indican!en!la!Tabla!3.!

6.(ESTUDIO(QSAR(DE(LA(TOXICIDAD(Y(DE(LA(ACTIVIDAD(BIOLÓGICA(
6.1.$Toxicidad$

Se! aplicó! el! método! de! Hansch5Fujita! para! correlacionar! la! estructura!
química! con! la! toxicidad! y! actividad! farmacológica! de! las! benzamidas! sustituidas!
en!para,!empleado!los!parámetros!físico5químicos!habituales!(20).!

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