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M."F."BRAÑA"y"col."

!

Tabla'4.7!Matriz!de!correlación.!

! pDL50! s! p! MR!

! 1! 0,432! 0,8893! 0,2821!

pDL50! t!=!0,13! t!=5,83! t!=!0,88!

10%! 99,9%! 60%!

!!! ! !

s! 1! 0,1530! 0,0946!

!!

!!! ! !

p! 1! 0,2345!

!!

!!! ! !

MR! 1!

!!

! Con! este! objeto,! se! determinaron! los! valores! cromatográfico! del! ?Rmexp!
para! los! 11! compuestos.! La! correlación! entre! ambos! valores! de! lipofilia! se!
establece!mediante!la!Ecuación:!

!

?Rm''='70,381p'+'0,0028' ' ' ' [4]'
'n'='11''''''r'='0,931'''''''s'='0,054'
!

No! obstante,! tal! y! como! se! muestra! en! la! Tabla! 5,! existe! un! diferencia!
significativa! entre! los! valores! experimentales! y! los! calculados! a! partir! de! la!
Ecuación! 4.! Aún! más,! esta! ecuación! no! tiene! ningún! valor! predictivo! para! los!
valores! de! ?Rm! ! de! los! sustituyentes! para! dos! compuestos! no! incluidos! en! el!
análisis! (R=! H! y! R=! SCH3)! indicados! en! la! Tabla! 6.! Por! ello,! no! cumple! el! ya!
señalado!principal!objetivo!de!este!tipo!de!cálculos!tendentes!a!la!optimización!de!
la!serie;!en!nuestro!caso!una!menor!toxicidad.!!Con!objeto!de!ajustar!ambas!series!
de! valores,! se! introdujeron! las! variables! HB! de! Fujita,! que! parametrizan! la!
existencia! o! ausencia! de! asociación! específica! por! puentes! de! hidrógeno! en! los!
fenómenos! de! interacción! fármaco5receptor,! cuando! dicha! asociación,! que! tiene!
lugar!en!el!medio!biológico,!es!distinta!que!en!el!sistema!n5octanol/agua!(24).!Así,!
se! describen! dos! variables:! indicador! HB1! para! los! aceptores! de! hidrógeno! y! HB2!
para!los!anfipróticos,!asignando!los!valores!de!1!cuando!se!corresponde!con!alguno!

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