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……ACILAMINOMETILPIRIDINAS"

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epilepsias! temporales,! debido! a! su! actividad! inhibidora! de! la! GABA5a5
cetoglutaratotransaminasa,! si! bien! no! son! descartables! otros! mecanismos! de!
acción!(7).!!

Al! considerar! como! modelos! ambos! compuestos! I! y! II,! nos! pareció!
razonable!la!sustitución!en!I!del!radical!25cloropropionilo!por!el!dipropilacetilo.!De!
esta! forma! se! llegó! a! la! N5bencildipropilacetamida! III! (Figura! 1),! dotada! de! una!
actividad! anticonvulsivante! muy! débil,! pero! con! una! importante! acción!
espasmolítica! inespecífica.! Este! resultado! negativo! motivó! la! sustitución! del! resto!
acilo!en!III!por!el!3,55dimetilbenzoilo,!que!simularía!en!parte!una!geometría!“cíclica!
y! plana”! del! radical! dipropilacetilo.! La! N5bencil53,55dimetilbenzamida! IV! así!
obtenida,!carece!de!actividad!anticonvulsivante!y!no!es!espasmolítica,!presentando!
una!potente!actividad!adrenolítica.!No!obstante,!los!resultados!obtenidos!para!esta!
última! actividad! eran! muy! erráticos,! debido! posiblemente! a! su! escasa! solubilidad!
en!medio!acuoso,!lo!que!motivó!la!sustitución!del!fenilo!por!los!tres!regioisómeros!
posibles! de! la! piridina,! V,! VI! y! VII! (Figura! 2),! potencialmente! capaces! de! formar!
sales! hidrosolubles.! De! los! tres,! VII! es! el! compuesto! más! activo,! ya! que! es!
adrenolítico,! antiespasmódico,! depresor! de! la! actividad! espontánea,! potenciador!
de! barbitúricos! y! analgésicos! centrales,! hipotermizante! y! anticonvulsivante! en! la!
prueba!de!la!tiosemicarbazida!(8).!

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Figura'2.'7!Origen!de!las!acilaminometilpiridinas.! !

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