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M."F."BRAÑA"y"col."

!

Tabla'6.7!Valores!de!?Rm!obtenidos!en!las!predicciones!de!los!compuestos!p51!y!p52!

! ! !! !!

COMPUESTO! R! ?Rmesp! ?Rm! ?Rm! ?Rm!

! ! (Ec.!4)! (Ec.!5)! (Ec.!6)!

p51! H! !0,000! !0,002! !0,006!! !0,000!

p52! SCH3! 50,142! 50,081! 50,135! 50,143!

!

Cuando! se! hizo! una! representación! gráfica! de! los! valores! de! p! tabulados!
frente! a! los! correspondientes! valores! de! ?Rm! (Figura! 5),! se! encontró! una!
distribución! de! puntos! que! se! ajusta! a! tres! rectas! paralelas.! A! partir! de! esta!
representación,!definimos!una!variable!indicador,!ID,!que!supuso!una!modificación!
de!las!HB!de!Fujita,!a!la!que!se!le!asignaron!los!valores!+1,!0!y!–1,!para!el!grupo!de!
sustituyentes!que!aparecen!en!las!rectas!a,!b!y!c,!respectivamente.!

Mientras!que!la!variable!indicador!HB!de!Fujita!parametriza!la!existencia!o!
no! existencia! de! interacción! por! enlace! de! hidrógeno! con! el! disolvente,! la! nueva!
variable! ID! supone! una! extensión! del! significado! físico! de! aquella,! toda! vez! que! el!
valor! de! ID! =! 51! indica! que! en! el! medio! biológico! existe! menor! asociación! que! la!
parametrizada!por!la!constante!p!de!Hansch,!medida!en!el!sistema!normalizado!n5
octanol/agua.! De! la! misma! forma! un! valor! de! ID! =! 0! significaría! una! asociación!
similar! en! el! medio! biológico! y! en! el! sistema! n5octanol/agua.! Finalmente,! el! valor!
de!ID!=!+1!supondría!que!en!el!medio!biológico!existe!una!mayor!asociación!que!en!
sistema!químico!citado.!

La!introducción!de!esta!variable!en!la!Ecuación!4,!que!relaciona!?Rm!con!p,!
conduce!a!la!Ecuación!6:!

!

!?Rm''='70,1062p'7'0,0784'ID'7'0,002' ' ' [6]'
n'='11''''''r'='0,999'''''''s'='0,007'
!

! La!!Ecuación!6!tiene!mayor!carácter!predictivo!que!las!anteriores!(Tabla!6)!
y!presenta,!adicionalmente,!la!ventaja!de!que!todas!sus!variables!son!relativamente!
ortogonales!(Tabla!7).!

! Con! objeto! de! aumentar! la! correlación! entre! la! toxicidad! y! los! parámetros!
de!lipofilia!de!la!Ecuación!1,!se!ha!sustituido!en!la!Ecuación!3!el!valor!de!?Rm!tal!y!
como!se!expresa!en!la!Ecuación!6,!obteniéndose!la!Ecuación!7.!

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44"

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