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……ACILAMINOMETILPIRIDINAS"

!

Tabla' 3.7! Valores! determinados! de! la! acción! depresora! de! las! N5(45piridilmetil)benzamidas! p5
sustituidas.!

COMPUESTO R A lgA

2 CH3 56,3 1,7505

5 t-C4H9 97,5 1,9890

6 O-CH3 72,9 1,8627

8 OH 98,3 1,9925

9 NO2 85,1 1,9299

10 NH2 65,6 1,8169

11 N(CH3)2 93,6 1,9713

12 NHCOCH3 99,8 1,9991

13 SO2NH2 90,2 1,9552

15 Cl 95,3 1,9791

19 F 97,6 1,9894

!

De!las!Ecuaciones!1!y!2!se!deduce!que!la!toxicidad!depende!exclusivamente!
de! fenómenos! de! lipofilia,! ya! que! la! introducción! del! parámetro! estérico! MR! no!
modificó!el!valor!del!coeficiente!de!correlación.!Para!conseguir!parametrizar!mejor!
estos! efectos,! deberían! utilizarse! constantes! de! lipofilia! características! de! esta!
serie! de! amidas,! es! decir,! recurriendo! a! parámetros! experimentales! de! fácil!
determinación,! tales! como! el! ?Rm! cromatográfico! en! lugar! de! las! constantes!
tabuladas!p!de!Hansch.!Así!se!llegó!a!la!Ecuación!3.!

!

pDL50'='a?Rm'+'b' ' ' ' ' [3]'

!

Sin! embargo,! el! problema! principal! que! surgió! fue! que! dichas! constantes!
cromatográficas! sirven! únicamente! para! explicar! los! mecanismos! de! acción5
distribución,! lo! que! limita! el! modelo! hasta! el! punto! de! no! ser! predictivo.! Para!
soslayar!el!citado!problema,!se!ha!venido!relacionando!los!valores!de!?Rm!con!las!
constantes! tabuladas! p.! Así,! se! encontró! que! existe! una! relación! lineal! en! la!
mayoría!de!los!casos!(21523).!

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