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M."F."BRAÑA"y"col."

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! Este!espectro!de!actividades,!que!simula!en!parte!el!de!algunas!fenotiacinas,!
motivó! que! el! compuesto! VII! fuera! seleccionado! para! el! desarrollo! preclínico! y!
clínico.! La! OMS! le! asignó! el! nombre! de! Picobenzide! y! en! nuestro! laboratorio! se! le!
reconoció!como!M51401254.!En!la!FASE!1!clínica,!se!aplicó!en!neuroleptoanalgesia,!
motivado! por! su! acción! potenciadora! de! los! analgésicos! centrales! (9,! 10).!
Posteriormente,! se! detuvo! el! desarrollo! clínico! por! motivos! empresariales! (en!
Septiembre! de! 1984! Knoll! A.G.! adquirió! Laboratorios! Made! y! solo! se! interesó! por!
la!investigación!en!cáncer).!

! El! estudio! de! la! biotransformación! de! picobenzida! VII! en! rata! demostró,!
como! era! de! esperar,! ! que! el! principal! metabolito! es! el! N5óxido! (Figura! 3)! que! se!
elimina!por!vía!renal!con!gran!rapidez!(11).!!!

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Figura'3.'7!Biotransformación!de!picobenzida!VII.!

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! Debido! al! interés! terapéutico! de! picobenzida! nos! propusimos! hacer!
modificaciones! estructurales! de! acuerdo! con! la! sistemática! de! la! química!
farmacéutica,!iniciando!el!estudio!variando!los!sustituyentes!del!anillo!bencénico.!

3.(ANTECEDENTES(BIBLIOGRÁFICOS((

! En! una! revisión! bibliográfica! para! conocer! el! estado! de! la! técnica,! se!
encontró! que! en! el! año! 1936,! Graf! y! col.! (12)! prepararon! las! tres! N5
piridilmetilbenzamidas! isómeras.! Posteriormente,! en! una! patente! del! año! 1962!
(13),! se! describen! las! propiedades! hipotensoras! que! presentan! las! N5piridilmetil5
3,55dimetoxibenzamidas,! sustituidas! en! la! posición! 4! del! anillo! bencénico! y! en! el!
anillo! de! piridina.! Hankovsky! y! col.! (14)! describieron! la! síntesis! y! los! efectos!
sedantes! antagonistas! de! la! desoxiefedrina! de! determinadas! N5[w5
(piridil)alquil]benzamidas.! En! un! trabajo! posterior! ! (15)! que! las! amidas! con! un!
metileno!!más!entre!el!NH!y!el!anillo!de!piridina!eran!tranquilizantes!y!analgésicas.!

! En! el! año! 1975,! se! publicó! una! patente! de! Upjohn! (16)! en! la! que! se!
describen! N5piridilalquilbenzamidas! activadoras! de! la! biogénesis! de!
prostaglandinas,! reivindicando! la! máxima! actividad! para! la! N5(45piridilmetil)525

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