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JOSÉ
LUIS
VILA

químicas
en
el
siARN
al
mismo
tiempo
que
se
consigue
una
disminución
de
los

efectos
inmunoestimulantes
(61).
Este
mismo
tipo
de
polímero
es
utilizado
para

obtener
nanopartículas
conteniendo
camptotecina
en
una
formulación
(IT101)
que

se
encuentra
en
fase
preclínica
muy
avanzada
(62).

Figu!ra
8.

Ciclodextrinas
policatiónicas.

Otro
polímero
catiónico
que
está
siendo
objeto
de
un
creciente
interés
es
el

quitosano
(Figura
9)
y
sus
derivados
(63-­-65)
que
presentan
un
carácter

biodegradable,
bien
tolerado,
poseer
propiedades
bioadhesivas
asi
como
aumentar

la
permeabilidad
a
través
de
los
epitelios
si
bien
su
capacidad
de
transfección
es

baja
para
aplicaciones
clínicas.
Diversos
estudios
han
puesto
de
manifiesto
que
la

capacidad
de
transfección
depende
de
numerosos
factores
como
peso
molecular,

grado
de
deacetilación,
relación
de
carga
siARN/quitosano,
pH,
técnica
de

preparación
de
las
nanopartículas
(66).
El
peso
molecular
del
quitosano
tiene
una

importancia
grande
tanto
en
la
estabilidad
del
complejo
con
siARN
como
en
el

tamaño
de
la
partícula
formada;
según
Liu
y
col.
(59)
el
peso
molecular
óptimo
está

comprendido
entre
65-­-170
kDa
lo
que
corresponde
a
5-­-10
veces
el
peso
molecular

de
siARN
(13,4
kDa).
Conjuntamente
con
el
peso
molecular
se
relaciona
el
grado
de

desacetilación
del
quitosano
el
cual,
para
moléculas
de
siARN
debe
ser
elevado
(del

orden
del
80%)
para
conseguir
un
complejo
estable.

F
igu!ra
9.
Obtención
del
quitosano
a
partir
de
la
quitina.

El
quitosano
puede
utilizarse
en
forma
de
diversas
sales
como
clorhidrato,

glutamato,
lactato,
acetato,
etc.
Katas
y
Alpar
(67)
encuentran
una
mayor
eficiencia

de
carga
y
capacidad
de
transfección
utilizando
el
glutamato.

Finalmente
la
relación
N/P
(N:
grupos
amino
del
quitosano
y
P:
grupos

fosfato
de
siARN)
y
el
método
de
preparación
tienen
importancia
en
el
tamaño
de

la
nanopartícula,
estabilidad
del
siARN
así
como
en
su
internalización.
Según

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