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NANOTECNOLOGÍA
FARMACÉUTICA…..

3. POLÍMEROS CATIÓNICOS

Una
amplia
variedad
de
polímeros
catiónicos,
tanto
naturales
como

sintéticos,
han
sido
utilizados
(50,
51)
si
bien
su
eficacia
de
transfección
sigue

estando
diversos
órdenes
de
magnitud
por
debajo
de
la
eficacia
de
los
vectores

virales
por
lo
que
se
están
desarrollando
diferentes
estrategias
para
conseguir

polímeros
catiónicos
mas
eficaces.

Un
aspecto
que
ha
sido
objeto
de
numerosos
trabajos
es
el
relacionado
con

el
peso
molecular
del
polímero,
grado
de
ramificación,
carga
de
siARN
y
su
efecto

sobre
la
citotoxicidad
y
eficiencia
de
transfección.
En
este
sentido
Grayson
y
col.

(52)
han
sido
los
primeros
en
poner
de
manifiesto
que
los
mejores
resultados
se

obtienen
con
PEI
ramificada
de
25
K,
con
una
relación
N/P
(nitrógeno
de
PEI
y
P

del
grupo
fosfato
del
siARN)
entre
6
y
8
con
200
nM
de
siARN.
Además
debe

tenerse
en
cuenta
el
tamaño
de
la
nanopartícula
formada
(<
100
nm)
así
como
su

potencial
z.

PEI
ramificadas
de
elevado
peso
molecular
(25
a
800
kD)
muestran
una

elevada
capacidad
de
transfección
pero
también
una
alta
citotoxicidad;
una

aproximación
para
utilizar
PEI
ramificadas
de
bajo
peso
molecular
(800
Da),
con

baja
citotoxicidad,
pero
con
elevada
capacidad
de
transfección
consiste
en
el

empleo
de
PEI
reticulados
vía
enlaces
biodegradables.
La
reticulación
puede

hacerse
con
PEG
de
peso
molecular
del
orden
de
2.000
Da
habiéndose
encontrado

buenas
capacidades
de
transfección
(53-­-55).

Otras
reticulaciones
interesantes
son
las
que
se
producen
entre
PEI
y
ácido

oleico
o
esteárico
lo
que
incrementa
la
hidrofobicidad
del
nuevo
polímero
y
una

mayor
capacidad
de
condensación
del
siARN
(56)
con
aminoácidos
como
la

tirosina
(57)
así
como
las
producidas
con
ácido
succínico
o
propiónico

con
los
que,

manteniendo
una
elevada
capacidad
de
condensación
y
de
transfección,
presentan

sin
embargo
una
baja
citotoxicidad
(58).

Puesto
que
los
siARN
actuan
a
nivel
citoplasmático
los
polímeros

reductores
con
enlaces
disulfuro
se
presentan
como
una
alternativa
favorable
dada

la
rapidez
con
que
se
liberan
los
siARN
a
nivel
del
citoplasma.
Un
ejemplo
de
estos

polímeros
lo
constituye
un
copolímero
de
trietilentetramina
y
cistamina
bis

acrilamida
(TETA/CBA)
(59)
utilizado
para
vectorizar
un
siARN
frente
a
VEGF;
la

inhibición
de
este
factor
ha
sido
más
elevada
que
la
que
se
obtiene
con
PEI
lineal

de
25
kD.
Otra
formulación
en
la
que
se
emplean
polímeros
reductores
está

constituida
por
un
siARN
derivatizado
con
hexilamina
y
posteriormente
se
une

covalentemente
con
succinimidil
3
(2
piridilditio)
propionato
(SPDP),
como
agente

reticulante,
y
metoxipolietilenglicol
(5.000
Da)
con
grupos
sulfidrilo
formándose
el

complejo
siARN-­-s-­-s-­-PEG
que
por
su
carácter
aniónico
se
fija
a
PEI
ramificada
(25

kD)
y
da
lugar
a
la
formación
de
un
complejo
micelar
polielectrolítico
(60).

Otro
polímero
catiónico
conteniendo
ciclodextrinas
(Figura
8)
es
capaz
de

condensar
siARN
y
dar
lugar
a
nanopartículas
de
tamaño
50
nm;
este
polímero

constituye
la
base
de
la
formulación
de
siARN
utilizada
en
el
ensayo
clínico
para
el

tratamiento
de
tumores
sólidos
(11)
la
cual
está
constituida
por
la
ciclodextrina

polimérica
en
cuyas
cavidades
se
aloja
adamantano
que
sirve
de
enlace
para
la

fijación
de
cadenas
de
PEG
sobre
las
que
se
fija
trasferrina
realizándose

posteriormente
la
condensación
del
siARN.
El
grado
de
protección
que
presta

frente
a
la
acción
de
las
nucleasas
hace
innecesario
realizar
modificaciones

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