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NANOTECNOLOGÍA
FARMACÉUTICA…..

lugar
a
conjugados
con
estabilidad
frente
a
nucleasas
mientras
que
el
colesterol

aumenta
la
unión
a
la
seroalbúmina
incrementando
la
biodistribución
a
varios

órganos
como
hígado,
corazón,
riñón,
pulmón
y
tejido
adiposo
al
mismo
tiempo

que
se
mejora
el
paso
a
través
de
las
membranas
biológicas
(46).
La
pegilación
de

macromoléculas
biológicas
y
de
ácidos
nucleicos
es
una
tecnología
ampliamente

utilizada
para
mejorar
la
solubilidad
o
reducir
la
citotoxicidad
y
es
también

utilizada
en
el
caso
de
siARN.
Por
ejemplo
Kim
y
col.
(47)
utilizan
un
siARN

conjugado
con
PEG
que
interacciona
electrostáticamente
con
PEI
originándose

expontáneamente
micelas
que
contienen
el
complejo
PEI-­-siARN
en
su
interior
y

cadenas
de
PEG
en
el
exterior.
Estas
micelas
administradas
en
un
modelo
de
tumor

en
ratón
inhiben
la
expresión
de
VEGF
sin
que
se
observe,
tras
su
administración

i.v.
o
intratumoral,
reacciones
inflamatorias.

La
conjugación
de
si
ARN
con
anticuerpos
modificados
es
una
técnica

utilizada
para
conseguir
una
adecuada
vectorización
pero
actualmente
se
prefiere

utilizar
aptámeros,
no
solo
porque
también
se
consigue
una
elevada
selectividad
y

especificidad
sino
también
porque
pueden
ser
sintetizados
químicamente.
Chu
y

col.
dan
cuenta
de
la
conjugación
de
un
siARN,
con
un
aptámero
específico
del

antígeno
de
membrana
de
células
tumorales
de
próstata,
a
través
de
una
unión

estreptavidina
(48);
más
recientemente,
y
en
esta
misma
línea,
Dassie
y
col.

utilizan
un
complejo
del
mismo
aptámero
específico
unido
a
PEG
y
siARN

observando
un
marcado
descenso
de
los
niveles
del
antígeno
(49).

2. NANOSISTEMAS PARA LA LIBERACIÓN DE SIARN

Para
un
futuro
cada
vez
más
próximo
los
vehículos
estarán
constituidos
por

nanopartículas,
liposomas
o
micelas
y
contendrán,
tal
como
se
recoge
en
la
Figura

6,
elementos
como
cadenas
de
PEG
o
análogos
que
permitan
una
larga
semividad

del
sistema
en
fluidos
biológicos,
moléculas
capaces
de
reconocer
receptores
de
la

superficie
de
las
células
y
elementos
que
favorezcan
la
internalización
del
sistema.

La
inclusión
de
siARN
en
nanovehículos
es
considerada
como
la
etapa
clave

para
su
eficiente
utilización.
Aunque
los
vectores
virales
son
altamente
eficientes

como
sistemas
de
liberación
y
transfección
su
uso
en
la
práctica
clínica
presenta

serios
problemas.
Ello
ha
dado
lugar
a
un
creciente
desarrollo
de
sistemas
no

virales
que
permitan
solventar
los
problemas
que
plantean
los
siARN
derivados
de

su
peso
molecular
(del
orden
de
13
kDa)
y
su
fuerte
carga
aniónica

(aproximadamente
40
cargas
negativas
fosfato)
que
origina
una
repulsión

electrostática
con
la
carga
negativa
de
la
membrana
celular
por
lo
que
se
necesitan

sistemas
de
liberación
que
faciliten
el
acceso
intracelular
y
los
protejan
durante
su

tráfico
intracelular
hasta
alcanzar
su
diana.
Los
nanovehículos
utilizados
pueden

ser
liposomas,
nanopartículas
micelas,
dendrímeros,
constituidos
por
lípidos

catiónicos
(lipoplexes),
o
péptidos
catiónicos
penetradores.
Todos
ellos
presentan

como
característica
común
el
poseer
un
carácter
catiónico
lo
que
permite
una

interacción
iónica
con
el
carácter
polianiónico
de
los
siARN.
Por
otra
parte
la
carga

positiva
del
sistema
también
facilita
su
interacción
con
la
carga
negativa
de
las

membranas
celulares
y
su
transporte
a
través
de
ellas
vía
endocitosis
y/o

macropinocitosis.

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