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NANOTECNOLOGÍA
FARMACÉUTICA…..

(del
inglés
small
interfering
RNA).
Estos
siARN
son
posteriormente
incorporados
a

un
complejo
de
proteínas
denominado
RISC
(del
inglés
RNA-­-Induced
Silencing

Complex).
Este
complejo
enzimático
RISC
contiene
una
helicasa,
la
cual
se
encarga

de
separar
las
dos
hebras
del
siARN.
Posteriormente,
la
hebra
sentido
(del
inglés

sense
strand)
del
siRNA
es
degradada,
quedándose
unida
la
hebra
antisentido
que

será
la
que
actúe
como
guía
para
seleccionar
su
diana,
es
decir,
la
molécula
de

ARNm
complementario
que
va
a
ser
degradada.
Finalmente
la
acción
endonucleasa

de
RISC
cortará
el
mARN
complementario
inhibiendo
de
este
modo
su
traducción.

Otra
posibilidad
de
inhibir
la
síntesis
de
un
ARNm
específico
mediante
el

mecanismo
de
RNA
interferente
es
utilizar
vectores
basados
en
ADN
que
son

capaces
de
expresar
pequeños
ARN
en
forma
de
horquilla
(shRNA,
del
inglés
small

hairpin
RNA)
que
en
el
interior
celular
son
procesados
a
siARN
por
la
enzima
Dicer.

Sin
embargo
actualmente
se
usan
los
siARN
en
lugar
de
las
las
largas
cadenas

shARN
porque
en
ciertas
patologías
(ciertos
tipos
de
tumores),
los
niveles
de
Dicer

son
bajos
y
ello
provoca
escasa
interferencia,
así
como
un
posible
aumento
de
la

toxicidad,
especialmente
a
nivel
hepático.

Figura
2.
Procesos
de
interferencia
de
ARN
en
células
de
mamíferos.

Un
área
clave
de
investigación
en
el
uso
de
RNAi
en
aplicaciones
clínicas
es

el
desarrollo
de
un
método
de
administración
seguro
(31),
que
hasta
el
momento

implica
sobre
todo
el
uso
de
sistemas
de
vectores
virales
similares
a
los
que
se

utilizan
en
terapia
génica,
aunque
también
se
utilizan
otros
mecanismos
como

31