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VOL. 76 (2), 259-305, 2010 UTILIZACIÓN DE HIDROLASAS EN LA PREPARACIÓN...

4. FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

4.1. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

4.1.1. Captopril: Preparación enzimática del ácido (S)-3-acetiltio-
4.1.1. 2-metil propanoico

El captopril corresponde químicamente a la estructura de 1-[(2-S)-
3-mercapto-2-metilpropionil]-L-prolina (36, Figura 9). Se usa como
un agente antihipertensivo mediante la supresión del sistema renina-
angiotensina-aldosterona (36, 37). El captopril previene la conversión
de angiotensina I a angiotensina II (AII) por inhibición de la enzima
convertidora de angiotensina (ACE). La potencia del captopril como
un inhibidor del ACE depende críticamente de la configuración del
resto mercaptoalcanoílo; así, el compuesto con la configuración S
es cien veces más activo que el correspondiente R-isómero (38). El
resto requerido ácido (2S) 3-mercapto-2-metilpropiónico ha sido
obtenido de una fuente microbiana a partir del ácido (2R)-3-hidroxi-
metilpropiónico, que a su vez es obtenido por hidroxilación del ácido
isobutírico (29).

La síntesis de la (S)-cadena lateral del captopril fue realizada por
hidrólisis enatioselectiva catalizada por lipasa del enlace tioester del
ácido 3-acetiltio-2-metil propanóico racémico 33 para obtener el
compuesto (S)-34 (40). Entre las distintas lipasas evaluadas, la li-
pasa de Rhizopus oryzae ATCC 24563 y la lipasa PS-30 de P. cepacea
en medios orgánicos (1,1,2-tricloro-1,2,2-trifluoroetano o tolueno)
catalizó la hidrólisis del enlace tioéster del enantiómero no deseado
del producto racémico 33 para dar el producto S-34 deseado, y tam-
bién ácido (R)-3-mercapto-2-metil propanóico 35 y ácido acético. De
esta forma, se obtuvieron rendimientos de reacción superiores al
24% con un e.e. superior al 95% para el compuesto (S)-34 usando
cada lipasa.

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