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VOL. 76 (1), 59-84, 2010 METALOPROTEINASAS, MATRIZ EXTRACELULAR Y CÁNCER

turales: cinco de MMP secretadas y tres MT-MMP. Muchos de los
eventos señalizadores extracelulares ocurren en o cerca de la mem-
brana celular y se regulan por hidrólisis pericelular. Las MT-MMP se
unen covalentemente a la membrana celular, y las MMP secretadas
pueden localizarse en la membrana celular uniéndose a las integri-
nas, a CD44, o mediante interacciones con proteoglicanos heparán
sulfato y colágeno tipo IV, asociados a la superficie celular.

De los 25 homólogos de las MMP identificados en vertebrados,
22 de ellos corresponden a humanos. Cada MMP posee una secuen-
cia señalizadora N-terminal o predominio, un propeptido o prodomi-
nio que mantiene al enzima latente hasta que se elimina por proteo-
lisis, y un dominio catalítico que contiene la región conservada de
unión al Zn2+. El dominio catalítico indica la especificidad del sitio
de rotura mediante huecos de especificidad que se unen a residuos
de aminoácidos adyacentes. Con excepción de la MMP7 (matrilisi-
na), MMP26 (endometasa/matrilisina 2) y MM23, las restantes MMP
poseen un dominio hemopexina conectado con el dominio catalítico
por una bisagra o región de unión H. Las MMP7 y MMP26 carecen
de estos dominios, mientras que la MMP23 posee, en lugar del do-
minio hemopexina, un dominio rico en cisteína/prolina y otro domi-
nio del tipo del receptor de la IL-1. El dominio hemopexina, cuando
está presente, ejerce influencia sobre la unión al TIMP, a ciertos
sustratos y a algunas actividades proteolíticas. La actividad colage-
nolítica requiere la unión y orientación de la fibrilla de colágeno, el
desenrrolamiento local de su estructura helicoidal triple y la rotura
secuencial de la cadena, porque la hendidura catalítica es demasiado
estrecha para acomodarse a la hélice triple completa. La región bi-
sagra es variable en longitud y composición entre las varias MMP y
ejerce influencia también en la especificidad del sustrato. Las MMP2
y MMP9 (gelatinasas A y B), se distinguen por la inserción de tres
repeticiones ricas en cisteína en el dominio catalítico. Estos insertos
se parecen a las repeticiones de unión al colágeno tipo II de la fi-
bronectina y se requieren para unirse y romper colágeno y elastina.
Por último, las MMP tipo membrana (MT-MMP), tienen un dominio
transmembrana sencillo, un corto dominio C-terminal citoplasmáti-
co (MMP 14, 15, 16 y 24) y una región C-terminal hidrofóbica glico-
fosfatidilinositol (GPI), que actúa como señal de anclaje a la mem-
brana. Estos dominios juegan un papel esencial en la localización de

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