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ANA I. GUZMÁN-ARÁNGUEZ Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

Junto con esta modificación, observada en el 97% de los casos
(Figura 2), también se han identificado otras mutaciones menos
frecuentes como el cambio de una Gly 375 por Cys fuera de la región
transmembrana (6, 7), la sustitución de la Gly 346 por Glu (8), así
como el reemplazamiento de la Lys 650 por Met en el caso de la
forma más severa de acondroplasia (9).

FIGURA 2. Monómero del receptor FGFR3.

Ratones knock-out para el gen del receptor FGFR3 presentan un
aumento del crecimiento endocondrial, expansión de la placa de cre-
cimiento ósea y aumento de la proliferación de condrocitos, lo que
ha permitido sugerir el papel del receptor FGFR3 como regulador
negativo del crecimiento del hueso (10), si bien las rutas a través de
las cuales influye en los procesos de proliferación y diferenciación
de los condrocitos no han sido totalmente esclarecidas.

Como miembro de la familia de receptores con actividad tirosina
quinasa, este receptor se activa en presencia del FGF y de proteogli-
canos del grupo heparán sulfato, para producir la dimerización del
receptor y la posterior autofosforilación de los residuos de tirosina.
Estos residuos fosforilados de tirosina sirven como sitios de unión
de proteínas y efectores que propagan las señales de FGFR3 (11, 12).
Los desórdenes en el crecimiento del hueso son resultado del au-
mento de la transmisión de señales por parte del receptor mutado
como consecuencia de la activación sostenida del mismo. Varios
mecanismos han sido propuestos para explicar cómo se produce esta
activación continuada de FGFR3. Por ejemplo, en el caso de la mu-
tación G380R, la más típica de la acondroplasia y que afecta a la
región transmembrana, se origina una estabilización del dímero, pre-
rrequisito para la activación del receptor y que le conduce a acti-
varse incluso en ausencia del agonista (13, 14). Las mutaciones que
provocan la introducción de residuos de cisteína libres en el dominio

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