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ANA I. GUZMÁN-ARÁNGUEZ Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

las membranas de los condrocitos acondroplásicos. Por último, hemos podido
comprobar cómo el derivado del piridoxalfosfato, el PPADS, presenta propiedades
extraordinarias al reducir prácticamente a cero los niveles de fosforilación de las
proteínas ERK, que son anormalmente elevadas por el receptor FGFR3 acondro-
plásico y que originan la patología. En resumen, se plantean una serie de nuevas
estrategias encaminadas al tratamiento de la acondroplasia por medio de estrate-
gias de tipo farmacológico en claro contrate con las estrategias actuales de tipo
quirúrgico.

Palabras clave: Acondroplasia.—Ap4A.—Diadenosina polifosfatos.—Enanismo
congénito.—Nucleótidos.—Receptores purinérgicos.

SUMMARY

A pharmacological appoach to achondroplasia treatment

Achondroplasia is a pathology due to a mutation in the receptor for the
fibroblast growth factor type 3 (FGFR3). This alteration produces problems in
individuals’ stature as well as other muscle-skeletal problems. The application of
nucleotides and dinucleotides permit achondroplasic cells (chondrocytes) to
recover, aparently, from this pathology. In particular, the application of the
dinucleotide Ap4A, permits to restore the correct calcium levels in achondroplasic
cell. Moreover, this dinucleotide permits the right degradation of the FGFR3
receptor, which does not downregulate properly in achondropasic chondrocytes,
by facilitating the proteosomal and lysosomal pathways alter the dinucleotide
application. Also we have discovered that the pyridoxal phosphate derivative PPADS
can dramatically reduce the activation of ERK casacade which is abnormaly
elevated by the achondroplasic FGFR3 receptor raising the pathology. In summary,
we wish to introduce a series of new pharmacological strategies for the treatment
of achondroplasia in clear contrast with the current surgery ones.

Keywords: Achondroplasia.—Ap4A.—Congenital dwarfism.—Nucleotides.—
Purinergic receptors.

INTRODUCCIÓN

El crecimiento de los huesos largos depende de la proliferación
y maduración de las células que constituyen el cartílago, los condro-
citos. Estas células van a ser reemplazadas de modo gradual por el
tejido óseo durante el crecimiento del individuo. Los condrocitos, en
su proceso de maduración, pasan por una primera etapa en la que

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