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MERITXELL NUS Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

en LDL-oxidadas (LDL-ox) (8). Dicho proceso de oxidación de las LDL
sigue un mecanismo caótico y autopropagativo (8) en el que se for-
man LDL-ox y LDL-ox mínimamente oxidadas (mmLDL-ox).

Además de producirse una acumulación de LDL, también se
encuentran en la subíntima lipoproteínas de muy baja densidad
(VLDL), lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), QM y lipopro-
teína (a) [Lp (a)] que parecen favorecer la llegada y adhesión de los
monocitos a las células endoteliales, que constituye el siguiente paso
del proceso aterosclerótico y contribuirá a la formación de la estría
grasa (7). Sin embargo, son necesarios más estudios para determinar
el papel de todas estas lipoproteínas en la formación de la placa de
ateroma.

Las LDL-ox son reconocidas por los receptores scavenger promo-
viendo la adhesión de monocitos y neutrófilos a la pared endotelial
a través de moléculas derivadas de los lípidos como son los leuco-
trienos (LT) y la P-selectina (7), y la formación de las células espu-
mosas que constituyen la estría grasa. En los estadíos iniciales de la
aterosclerosis aparecen altos niveles de moléculas de adhesión vas-
cular (VCAM-1) e intracelular (ICAM-1), proteína quimiotáctica de
macrófagos (MCP-1) y el factor estimulante de colonias de macrófa-
gos (MCSF) (6).

El siguiente paso como consecuencia de la migración y división
de células musculares lisas y la formación de fibras de elastina y co-
lágeno es la formación de la capa fibrosa (7). En esta fase disminuye
el grosor de la capa media y se aumenta el tamaño y la inestabilidad
de la lesión endotelial. Esta etapa está regulada por factores de cre-
cimiento y quimiotácticos liberados por monocitos, células muscu-
lares lisas, células espumosas y células endoteliales, como son: PDGF,
TNF-a, Il-6, Il-1ß, factor de crecimiento transformador (TGF-ß) y el
factor de crecimiento epidérmico unido a heparina (HB-EGF) (7).
Las LDL-ox favorecen la migración de las células musculares a
la íntima y el depósito de sustancias insolubles en el interior de la
placa, colágeno y fibroblastos. Este proceso debería ser inhibido por
las metaloproteinasas (MMP) que tienen un efecto proteolítico de la
placa, sin embargo son inhibidas por las LDL-ox (7).

En las lesiones ateromatosas avanzadas se observa una gran fra-
gilidad arterial que suele producir la ruptura de la placa, hemorra-

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