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VOL. 73 (4), 1047-1078, 2007 DESARROLLO DE VACUNAS CONTRA EL VIH/SIDA

primera inmunización se realizó con un vector de DNA que expresa
los cuatro antígenos (env/gag-pol-nef) seguido a las dos semanas por
una segunda inmunización con el vector de MVA también expresan-
do los cuatro antígenos. Estos estudios se han realizado en paralelo
comparando la inmunogenicidad de MVA frente al vector NYVAC
que expresa los mismos antígenos y que fue generado por la empresa
Sanofi-Pasteur. Los datos obtenidos nos demuestran que los vectores
basados en MVA y NYVAC inducen una amplia respuesta inmune
frente a los antígenos Env-Gag-Pol-Nef del VIH, subtipos B y C. Esta
respuesta es mayoritaria frente a Env en relación a los otros antíge-
nos, demostrando la inmunodominancia que ejerce Env (31, 32).
Como ejemplo se incluye el grado de respuesta inmune inducida por
los vectores MVA-B y NYVAC-B después de la inmunización combi-
nada DNA/pox.

Los resultados obtenidos en ratones con los vectores MVA y
NYVAC fueron seguidos por experimentos semejantes en monos
(macacos). Como el VIH no infecta macacos, la pregunta que nos
hicimos fue ver si recombinantes de MVA y NYVAC en construccio-
nes semejantes a las utilizadas en ratones, pero ahora expresando
antígenos equivalentes del virus de la inmunodeficiencia de simio
(SIVmac239) eran capaces de inducir protección frente al virus pa-
tógeno de monos SHIV89.6p (este es un virus híbrido al que se le ha
reemplazado el gen Env del SIV por el equivalente Env del VIH,
subtipo B (aislado 89.6p) y que es altamente patogénico en macacos.
Con esta finalidad, en mi laboratorio se construyeron por Carmen E.
Gómez los vectores de MVA y NYVAC que expresaban en el mismo
locus de la timidina quinasa viral, los genes env del HIV-89.6p y gag-
pol-nef del SIVmac239. Estos vectores expresaban correctamente las
cuatro proteínas Env-Gag-Pol-Nef. En colaboración con Johnatan
Heeney, miembro de EuroVacc, del Centro de Primates de Holanda,
llevamos a cabo experimentos semejantes a los realizados en rato-
nes. Asi, grupos de 7 macacos fueron inoculados en procedimientos
de DNA prime/poxvirus boost con los vectores de DNA que expresa-
ban los cuatro antígenos seguido de una segunda inoculación con
los vectores MVA y NYVAC expresando los mismos antígenos. Un
mes después de la última inoculación, los animales fueron desafia-
dos por vía intravenosa con el virus SHIV89.6p y al cabo del tiempo
se examinaron varios parámetros inmunológicos, así como protec-

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