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MARIANO ESTEBAN RODRÍGUEZ ANAL. REAL ACAD. NAC. FARM.

LOS VECTORES VIRALES MVA Y NYVAC

Dos de los vectores mas prometedores para su uso como vacunas
que activan respuesta celular de forma específica son el virus modi-
ficado de Ankara (MVA) y el virus vaccinia NYVAC. Se ha demostra-
do, entre otros por nuestro grupo, que tanto MVA como NYVAC
inducen una potente respuesta celular contra antígenos de distintos
patógenos, y lo mas importante es que esta respuesta inmune con-
fiere protección después del desafío. El vector MVA fue generado
después de mas de 500 pases en células embrionarias de pollo, ha-
biendo perdido unas 30.000 pares de bases de su secuencia, con la
eliminación de genes virales que interfieren con el sistema inmune
y con el rango de hospedador (13). NYVAC fue generado por inge-
niería genética mediante la eliminación selectiva de 18 genes (unos
15.000 pares de bases) implicados en virulencia, rango de hospeda-
dor y patogenicidad (19).

La ventaja de ambos vectores es que han demostrado su seguri-
dad tanto en modelos animales como en los ensayos clínicos lleva-
dos a cabo en fase I/II en humanos. Además, estos vectores han
demostrado su inmunogenicidad y capacidad para conferir protec-
ción en distintos modelos animales. Nuestro grupo ha venido traba-
jando en la biología de ambos vectores en modelos in vitro con
células en cultivo, y en modelos in vivo con ratones.

Describiré a continuación algunas de las características diferen-
ciales entre los dos vectores. Durante la infección de células huma-
nas HeLa en cultivo con MVA se produce un menor efecto citopático
que con NYVAC, hay formación de células bipolares, se favorece la
acumulación de partículas inmaduras con aumento en los niveles de
proteínas al no activarse la fosforilación del factor de iniciación eIF-
2 alfa, y se produce una mayor viabilidad de la célula infectada al no
inducir apoptosis (20, 21). Cuando se inoculan ambos vectores en
ratones por ruta i.m se produce replicación viral entre las 24-48
horas después de la infección, con posterior eliminación del virus, lo
que garantiza la seguridad de los dos vectores. Esto se observa con
recombinantes que expresan el gen luciferasa.

Sin embargo la infección de células inmaduras dendríticas huma-
nas con MVA y NYVAC provoca un aumento en los niveles de expre-

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