Page 17 - 73_04

VOL. 73 (4), 813-832, 2007 NUEVOS ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS...

conocido como resistencia múltiple a fármacos (MDR), que se desa-
rrolla rápidamente en ciertos tipos de células tumorales, y puede
considerarse como una modificación del fenotipo provocado por
fármacos. En los tumores con fenotipo MDR sobreexpresado apare-
cen transportadores como la glicoproteína P (MDR1), resistencia
múliple a fármacos asociada a proteínas (MPR) y proteína de resis-
tencia al cáncer de mama (BCRP) que pertenecen a una superfamilia
de casette de proteínas de unión a ATP las cuales dan lugar a bom-
bas que transportan el fármaco al exterior de la célula reduciendose
la citotoxicidad. Al mismo tiempo el sistema de detoxificación glu-
tation/glutation S-transferasa está activado y finalmente el fármaco
también es englobado en vesículas endoplasmáticas que participan
en su salida al exterior.

Tal como se muestra en la Figura 9 el empleo de los poloxamer
inhibe la glicoproteína P y aumenta de forma importante la citoxi-
cidad de muchos antineoplásicos en células tumorales con elevada

FIGURA 9. Mecanismos de actuación de los poloxamer sobre las células
tumorales con fenotipo MDR1 sobrexpresado.

827