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VOL. 71 (4), 873-904, 2005 LA INNOVACIÓN FARMACÉUTICA

ESQUEMA 5. Oxidación de rofecoxib que origina metabolitos tóxicos.

cia de carbón vegetal (29). Dado que en condiciones fisiológicas
rofecoxib está en equilibrio con pequeñas cantidades de su base
conjugada, y ésta es tan fácilmente oxidable, puede darse una oxida-
ción espontánea tanto en sangre como en los tejidos oxigenados y
pueden producirse in vivo pequeñas cantidades del anhídrido malei-
co 8. Éste puede hidrolizarse espontáneamente a ácido maleico (9),
pero pequeñas cantidades pueden tener una vida media suficiente
como para ser atacadas por grupos nucleófilos, en especial grupos
amino de biomoléculas, para dar los aductos 10 (Esquema 6). Si
esto es así, podría explicarse que este fármaco tuviera una toxicidad
crónica acumulativa, que podría ser peligrosa después de varios

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