Page 84 - 71_04

CARMEN AVENDAÑO AN. R. ACAD. NAC. FARM.

COX-2 radica en el residuo 523, que es isoleucina en COX-1 y valina
en COX-2. Debido al menor tamaño de la cadena de valina respecto
a la de isoleucina, la COX-2 presenta un bolsillo en dicho lugar, lo
que ha permitido diseñar inhibidores COX-2 selectivos introducien-
do un sustituyente voluminoso que pueda acoplarse selectivamente
a él y no al centro activo de COX-1. En el apartado (c) se representa
cómo los antiinflamatorios no esteroideos se enlazan a ambas iso-
formas bloqueando la entrada del ácido araquidónico, mientras que
en el apartado (d) se representa un inhibidor COX-2 selectivo enla-
zado al bolsillo mencionado anteriormente mientras que no puede
enlazarse al sitio activo de COX-1 carente de dicho bolsillo.

FIGURA 5. Comparación entre las dos isoformas de COX.

En el caso de la aspirina, la acetilación de la serina 530 evita que
el ácido araquidónico se enlace adecuadamente al sitio activo de la
COX-1, mientras que en la COX-2, dado que hay más hueco, tiene

886