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VOL. 71 (2), 365-386, 2005 ESTALLIDO RESPIRATORIO DE LOS FAGOCITOS

regulador negativo, la proteína GDI. El papel de Rho-GDI es mante-
ner Rho/Rac en el citosol, distante de sus objetivos en la membrana,
enmascarando el grupo geranilo-geranilo y también en un estado in-
activo formando complejo con GDP. La asociación de Rac con GDI
puede también inhibir la GAP (GTPase activating protein), que esti-
mula la hidrólisis del GTP por Ras. Mediadores lipídicos como los
inositol fosfolípidos regulan la actina del citoesqueleto y conducen a
la formación de un complejo Rho/Rho-GDI en una conformación par-
cialmente abierta y ya preactivada [20].

ENSAMBLAJE DEL SISTEMA NADPH-OXIDASA

Tanto en el reposo como durante el ensamblaje se establecen
interacciones entre los diferentes componentes del sistema NADPH
oxidasa (figura 2). En esto desempeñan un importante papel las
interacciones de los dominios SH3. Estas son regiones homólogas a
las regiones no catalíticas de la familia Src de tirosina quinasas, que
tienen afinidad por los residuos de prolina. Como en varios compo-
nentes del sistema existen tantos dominios SH3 como regiones ricas
en prolina, esto facilita las interacciones entre las proteínas del com-
plejo citosólico en el reposo y entre éstas y el flavocitocromo b558
en la activación. En estado quiescente la proteína p47phox puede es-
tablecer este tipo de interacciones de forma intracatenaria, lo que
provoca el secuestro de la región catiónica de la molécula. Durante
la activación esta interacción se rompe y permite su unión a las
regiones ricas en prolina de p22phox en la membrana. Como las inte-
racciones SH3 son poco específicas, se cree que su función sea ali-
near a las proteínas para el establecimiento de otras interacciones
(no SH3) de mayor especificidad. Estas últimas han sido identifica-
das, tanto entre los componentes citosólicos, como entre éstos y el
flavocitocromo b558. Entre ellas se destacan 3 posibles interacciones
entre gp91phox y p47phox. Se supone que uno de estos sitios en gp91phox
interacciona con la región catiónica de p47phox cuando esta se en-
cuentra altamente fosforilada.

Basados en las diferentes interacciones identificadas entre los
componentes del sistema multienzimático, DeLeo y Quinn [21, han
elaborado un modelo que explica la forma y la secuencia en que se

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