Page 93 - 71_02

VOL. 71 (2), 365-386, 2005 ESTALLIDO RESPIRATORIO DE LOS FAGOCITOS

segundo se une a una región rica en prolina, cerca del centro de la
molécula de p67phox. Las interacciones SH3 con las regiones ricas en
prolina, a pesar de que son importantes, no parecen ser el único
determinante de las interacciones proteína-proteina entre los com-
ponentes de la NADPH oxidasa [12 - 13].

En respuesta a la estimulación celular, la proteína p47phox se fos-
forila in vivo en múltiples serinas situadas en la región C-terminal.
La fosforilación parece ser parte de la señal de activación de la
oxidasa, aunque puede estar implicada también la fosforilación de
los otros dos componentes (p67phox y p40 phox).

La proteína p47phox no es esencial para la función de la NADPH
oxidasa in vitro, siempre que existan grandes concentraciones de
p67phox y de Rac. Funcionalmente, el efecto de p47phox es incrementar
unas 100 veces la unión de p67phox y 50 veces la unión de Rac. Así
que, p47phox parece ser una proteína adaptadora, y no parece parti-
cipar directamente en la regulación de la actividad de la NADPH
oxidasa. Por tanto, el efecto regulador directo de la actividad oxidasa
tiene que estar en Rac o en p67phox.

p67phox: Esta proteína se encuentra en el citosol unida al comple-
jo de 240 kDa cuando el leucocito está en reposo. Comparte la unión
al NADPH con gp91phox y contiene una región central rica en prolina,
seguida de un dominio SH3, con un segundo SH3 en la región C-
terminal. Se desconoce la función del primer SH3. La proteína p67phox
se une a la p47phox vía una interacción cola-cola, utilizando el domi-
nio SH3 cercano al C-terminal de p67phox para unirse a la secuencia
rica en prolina en el C-terminal de p47phox. Además, el segundo do-
minio SH3 de p47phox se une a la región rica en prolina de p67phox. La
mitad N-terminal de p67phox contiene una región de enlace para Rac,
ya que la secuencia de aminoácidos (1-198) de p67phox se une a Rac
con la misma afinidad que lo hiciera la secuencia p67phox comple-
ta [14].

No se conoce otra función para p67phox que la de unirse a p47phox
y a Rac. En ausencia de p47phox, p67phox no puede ensamblarse con
la NADPH oxidasa, lo que demuestra que p47phox ejerce la función
adaptadora, antes citada, para la unión de p67phox. Se ha observado
que existe una correspondencia de efectos entre p67phox y p47phox, que

373