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P. GARCÍA BARRENO ANAL. REAL ACAD. NAL. FARM.

inactivación acarrearía un tempo acelerado del conjunto de las
mutaciones. Sin embargo existen pruebas de la existencia de robustos

mecanismos puntuales que previenen la expansión de células cancerosas
incipientes que albergan lesiones oncogénicas. Así, aunque los
mecanismos mutadores y de expansión clonal deben contribuir al
incremento de la frecuencia de cáncer en función de la edad, tales
mecanismos no han sido documentados en el contexto de tejidos

envejecidos y no proporcionan un principio unificador que explique la

distribución tisular y los perfiles proliferativos de la mayoría de los
cánceres en el adulto.

Cáncer hereditario y síndromes progeroides han señalado vías
clave en la supresión tumoral, y han conducido al descubrimiento de
genes estabilizadores del genoma que participan en las transacciones del

ADN, en el control puntual del ciclo celular y en el mantenimiento

estructural y en la segregación cromosómicas. Muchos de esos genes
codifican ADN-polimerasas y ADN-helicasas, y componentes básicos de
la maquinaria reparadora de ADN. La incidencia incrementada de cáncer
que se asocia con el noqueo del gen Helicasa Werner y los de otras

helicasas relacionadas tiene particular importancia para comprender la

relación entre envejecimiento, mantenimiento del genoma y cáncer. Sin
embargo no todos los carcinomas epiteliales, en especial el ejemplo

paradigmático del cáncer de colon, no exhiben la rúbrica MIN:
inestabilidad de microsatélites como resultado de la deficiencia en el
mecanismo de reparación de mutaciones, lo que exige implicar otros
mecanismos en la carcinogénesis epitelial del envejecimiento.

La ausencia de una concordancia completa entre las tasas de

mutación y los perfiles tumorales en el envejecimiento indican que la
función y/o la regulación génicas pueden ser afectadas por mecanismos
no estructurales. Uno de tal clase de mecanismos, denominados

epigenéticos, se ha demostrado que opera sobre los niveles de metilación
del ADN y de la estructura de la cromatina. Existen, cada vez más
pruebas, de que tales mecanismos epigenéticos modulan muchos genes
diferentes, dependiendo de la edad y de la clase de tejido. Se ha

demostrado que la hipermetilación de novo de islas ricas en CpG o
regiones ricas en el doblete citosina-guanina que anidan en promotores

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