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VOL. 69 (3), GENES VIEJOS

bloquean su capacidad mitogénica e inducen apoptosis; al contrario que el
tejido epitelial, muy resistentes a tal disfunción. Por su parte, el modelo
de inestabilidad relacionada con los telómeros proporciona una
explicación plausible para la alta incidencia de cáncer asociado con
enfermedades caracterizadas por destrucción celular crónica y
regeneración subsiguiente. Uno de los ejemplos más notables de esta
conexión es la incidencia significativa de carcinoma hepatocelular en
estadios avanzados de cirrosis hepática en que décadas de destrucción
hepatocítica continua y regeneración se asocian con una reducción
telomérica hasta acortamientos críticos. Tal observación ha sugerido la
oportunidad terapéutica sobre la base de que la reconstitución somática
precoz de telomerasa podría atenuar la atrición telomérica y,
paradójicamente, reducir la ocurrencia de cánceres en estados patológicos
de alto recambio celular.

Por último, complejas interacciones homo y heterotípicas tienen
lugar entre el tumor y su entorno. Las células cancerosas han de ser
competentes para instruir a las células que lo acogen para establecer un
ambiente permisivo y de soporte que asegure el crecimiento y la
manutención del tumor; ello incluye instrucciones para el crecimiento de
nuevos vasos o para ignorar los antígenos tumorales. De todo ello se
encargan señales paracrinas protumorígenas. Y dentro de tales
interacciones estroma-epiteliales, que son cruciales para el crecimiento y

supervivencia tumorales, los fibroblastos son actores principales que

exhiben una serie de cambios con el envejecimiento. Mientras que los
fibroblastos jóvenes deben ser reprogramados mediante factores
protumorogénicos –principalmente la producción de enzimas degradantes
de la matriz extracelular, que favorecen la propagación tumoral-, los
fibroblastos senescentes hiperexpresan tales metaloproteasas.

Envejecimiento y cáncer van de la mano. Aunque mutaciones
puntuales pueden dar cuenta de cáncer (src, p53) y de vejez (age, kloto), o
de ambos (Werner), una variedad de diferentes mecanismos modulan
varios procesos de envejecimiento y otros tantos carcinogénicos, en
cuanto ambos procesos son multigénicos. Se necesita mucha y buena
investigación para aclarar tan aparentes paradojas. El esclarecimiento de
mecanismos comunes conducirá a retardar la tasa de envejecimiento en

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