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A. GARRIDO, J.M BAUTISTA ANAL. REAL ACAD. NAL. FARM.

En la especie humana se han identificado dos genes codificantes de la
piruvato quinasa, el PK-M y el PK-LR. En el proceso de transcripción, estos
genes originan 4 isoenzimas diferentes con actividad piruvato quinasa,
denominados M1, M2, L y R, las cuales se expresan de forma diferente en
cada tejido u órgano (11, 13). Todas las formas consisten en tetrámeros con
subunidades de unos 50-60 kDa, y muestran algunas propiedades molecula-
res y físico-químicas similares, pero difieren en sus propiedades cinéticas y
reguladoras.

Las isoenzimas PK-L y PK-R se encuentra bajo el control del mismo
locus genético (PK-LR) pero los proceso de traducción utilizan un ARN
mensajero y promotores específicos diferentes. La PK-R es muy sensible a la
modulación alostérica por la fructosa 1,6-bisfosfato y, cantidades micromole-
culares de este intermediario, aumentan significatívamente la afinidad de la
enzima por el sustrato, PEP, convirtiendo la cinética sigmoide en hiperbólica.
Las propiedades cinéticas de esta enzima, pueden explicarse fácilmente según
el modelo concertado de enzimas alostéricas de Monod y col. (15). Así, la
enzima, se puede encontrar en un equilibrio transicional entre dos conforma-
ciones, R<=>T, relajada y tensada. La forma T no tiene afinidad por K+ y
muy poca por el PEP y su cinética es sigmoide, mientras la forma R tiene
alta afinidad por K+ y por PEP. A partir de los datos cinéticos, se ha llegado
a la conclusión de que la unión K+ es esencial para la posterior unión del
PEP. Los efectores positivos fructosa 1,6-bisfosfato, fructosa 2,6-bisfosfato y
6-fosfogluconato disminuyen la cooperatividad de la PK-R hacia PEP,
porque el equilibrio R <=> T se desplaza hacia el estado R. Los efectores
negativos, ATP y alanina, operan en sentido opuesto (16).

El gen PK-LR se localiza en el brazo largo del cromosoma 1 y en la posi-
ción 21. Su tamaño es de alrededor de 8600 pb y comprende 12 exones y 11
intrones (13, 17, 18). La cadena polipeptídica de PK-R de eritrocitos
humanos tiene 574 aminoácidos de longitud y la PK-L 543. Esta diferencia
de longitud entre las dos isoenzimas resulta de que el primer exón de la PK-

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