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Anal. Real Acad. Nal. Farm. 2003,

Artículo Original

Deficiencias en piruvato quinasa y anemias hemolíticas*

AMANDO GARRIDO PERTIERRA Y
JOSÉ MANUEL BAUTISTA SANTA CRUZ
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular IV de la Universidad

Complutense de Madrid

RESUMEN

La piruvato quinasa cataliza la transformación de fosfoenolpiruvato y ADP en piru-
vato y ATP. La enzima, que aparece en toda las células vivas, es clave en la ruta central del
metabolismo de carbohidratos. La deficiencia en piruvato quinasa, debida a una mutación en
el gen PK-LR, origina alteraciones únicamente, en los eritrocitos, porque estas células no
son capaces de compensar el defecto enzimático. Por ello, la deficiencia de esta enzima es
causa principal de la anemia hemolítica no esferocítica que puede provocar incluso la muerte
de los pacientes.

Las dificultades en la caracterización bioquímica de la PK nos ha llevado a
estudiar la enzimopatia mediante técnicas de Biología Molecular. El trabajo se realizó sobre
10 pacientes con deficiencia en piruvato quinasa eritrocitaria. Mediante análisis molecular
se han encontrado 11 mutaciones diferentes en los 17 alelos mutados: tres de estas
mutaciones, G694A, A1150G y G1154A, no habían sido previamente descritas.

A las mutaciones que originan fuertes modificaciones en la estructura local de la
molécula, observadas mediante estudios de modelización molecular, como consecuencia de

* Premio de la Real Academia Nacional de Farmacia 2002