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68 (2) DESARROLLO MUSCULAR

lípidos en la posición D3 del anillo del inositol. Otro mecanismo de regu-
lación de PI3 quinasa es a través de la interacción de Ras con la subuni-
dad catalítica de la PI3 quinasa. Por debajo de PI3 quinasa existe unas
serina-treonina quinasas denominadas PDK-1 y PDK-2 encargadas de la
fosforilación y activación de la PKB, también denominada Akt. PKB
(Akt) una vez activada presenta numerosas dianas de acción como la glu-
cógeno sintasa quinasa 3, la fosfodiesterasa 3D, la proteína diana de Ra-
pamicina en mamíferos (mTOR), el IRS-1 y la proteína p70S6 quinasa.
La regulación de la actividad de p70S6 quinasa es compleja y en ella in-
terviene tanto PDK-1 como Akt y mTOR [8].

Unas nuevas vías de señalización, reguladas por la familia de las
Rho GTPasas (Rho, Rac y Cdc42), han sido identificadas. Las Rho
GTPasas regulan la actividad de ciertas serina/treonina quinasas, como la
p38 MAP quinasa. Ha sido descrita la regulación de las Rho GTPasas por
parte de PI3 quinasa y de Ras [9]. Por debajo de las Rho GTPasas se en-
cuentra una familia de quinasas activadas por p21 (PAKs) que finalmente
llevan a la activación de p38 MAP quinasa.

Existe controversia en el conocimiento de las rutas de señaliza-
ción por las que transcurren los diferentes efectos de la insulina y los
IGFs en el músculo esquelético, por ellos nos hemos planteado en esta
trabajo caracterizar la señalización implicada en el los procesos de proli-
feración, supervivencia y diferenciación que tienen lugar en la línea de
células musculares de ratón C2C12. Otro de los aspectos que nos han in-
teresado ha sido estudiar como afecta transformación por proteínas onco-
génicas, como v-ras, el proceso de diferenciación miogénico.

RESULTADOS Y DISCUSION

En primer lugar hemos estudiado los diferentes efectos de la in-
sulina en los mioblastos de la línea celular C2C12. Observamos que la
línea celular C2C12 presentaba un alto número de receptores de insulina
por célula (89700 r 11500) con una alta afinidad (Kd 15,3 r 2,0 nM).
El número de receptores por célula para insulina es mayor que para IGF-I
(45700 r 8200). Además las células tratadas con insulina mostraron un

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