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68 (2), FUNDAMENTOS DE LAS INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS
1.3. Modificación de la liberación del principio activo a partir de su
forma farmacéutica (20-24)
La liberación selectiva de fármacos en una zona determinada del
tracto gastrointestinal puede modularse mediante la utilización de exci-
pientes cuya solubilidad sea pH dependiente. Así ocurre con ciertos re-
cubrimientos de formas sólidas, fundamentalmente derivados celulósi-
cos y acrílicos. Estos polímeros son insolubles a pH ácido y no liberan el
principio activo, haciéndolo a partir de un determinado valor del mismo.
En estos casos, una modificación del pH en el lugar de absorción
puede ser suficiente para modificar la liberación del principio activo y
por consiguiente, su absorción.
1.4. Modificación de la fracción de fármaco no ionizada (20-24)
La absorción, para la mayor parte de los fármacos, tiene lugar co-
mo consecuencia de un proceso de transporte por difusión pasiva, donde
el paso está claramente condicionado, entre otros factores, por el pH.
El pH que existe en cada tramo de la luz intestinal condiciona la
mayor o menor ionización de los fármacos de carácter ácido o básico dé-
bil.
Los fármacos básicos de pKa del orden de 7,5 se ionizan alrededor
de un 100% en el estómago, un 99% en las fracciones proximales del in-
testino delgado y, en cambio, en el ileón y el colon están ionizados tan
solo en una proporción de aproximadamente, un 24%. La elevación del
pH en el lugar de absorción conduce, en este tipo de fármacos, a una dis-
minución de la fracción ionizada con aumento de la no ionizada, que es
como se absorben los principios activos mediante procesos de difusión
pasiva a través de membranas lipídicas.
El caso inverso es el de los fármacos ácidos débiles de pKa del
orden de 4-5. Estos fármacos están ionizados en un 10% en estómago, un
70% en duodeno y en un 100% en ileón y colon. El aumento del pH en el
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