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68 (2), FUNDAMENTOS DE LAS INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

Cuando la interacción cursa con variación en la velocidad de ab-
sorción y el fármaco presenta un valor de semi-vida prolongada, la re-
percusión clínica es mínima. Sin embargo, cuando se desea una respues-
ta rápida (analgésicos, hipnóticos, terapia antibacteriana,etc.) la interac-
ción puede tener mayor relevancia.

1. Modificación del pH en el lugar de absorción

La absorción de fármacos administrados por vía oral, tanto en
formas sólidas como líquidas, depende de valor de pH que exista en el
lugar de absorción. Si éste se modifica, la absorción puede verse com-
prometida por los siguiente motivos:

1. 1. Modificación de la estabilidad del fármaco

Algunos agentes terapéuticos sufren una descomposición no meta-
bólica, pH dependiente, total o parcialmente, en contacto con los fluidos
gástricos, debido a su reactividad química. Ello supone una modifica-
ción de la cantidad absorbida, dependiendo del pH en el lugar de absor-
ción.

La biodisponibilidad oral de la ampicilina es del orden de 45 %,
debido a que sufre descomposición parcial cuando se encuentra en me-
dio ácido gástrico. Un incremento del pH en el lugar de absorción origi-
na una disminución de la degradación de la ampicilina. Del mismo mo-
do, la eritromicina, por ser un fármaco lábil en medio ácido, puede sufrir
una menor degradación si se produce una discreta elevación del pH en el
lugar de absorción. Por este motivo, la utilización de ésteres de eritromi-
cina evita la degradación del fármaco en el medio gástrico y una vez que
alcanza el intestino delgado, por acción de las estearasas se produce la
liberación del antibiótico.

La didanosina sufre un proceso de degradación hidrolítica en me-
dio ácido, de tal manera que cuando se administra con agentes modifi-
cadores del pH gastrointestinal, como son los antihistamínicos H2, puede

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