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ANALESRANFwww.analesranf.com3.3 la vacunaci%u00f3n con pPal-Sfs + pPal-Nconfiere protecci%u00f3n completa en ratonesK18-haCE2Para evaluar la eficacia protectora, se inmunizaron ratones transg%u00e9nicos K18-hACE2 con elmismo protocolo. A los 15 d%u00edas del refuerzo,todos los ratones vacunados presentaban t%u00edtulos elevados de IgG total anti-RBD, IgG1 eIgG2c (%u224810.000, %u2248600 y %u22487.000, respectivamente), con una raz%u00f3n IgG2c/IgG1 de %u224812Las c%u00e9lulas CD8%u207a mostraron mayor polifuncionalidad que las CD4%u207a. Aproximadamente el30% de los linfocitos CD8%u207a fueron positivospara tres marcadores (Figura 5). Las c%u00e9lulasCD8%u207a espec%u00edficas de S que expresaban CD107a,IFN-g y TNF-a fueron las m%u00e1s abundantes.En conjunto, la vacuna pPAL-Sfs + pPAL-N indujo una activaci%u00f3n robusta de linfocitos Ttipo Th1, CD4%u207a citot%u00f3xicos y CD8%u207a citot%u00f3xicospolifuncionales. La presencia de CD4%u207a citot%u00f3xicos es coherente con estudios previos.187an. R. acad. Farm.vol. 91. n%u00ba 2 (2025) %u00b7 pp. 173-192 La vacuna no replicativa de ADN, pPAL-S + pPAL-N,libre de genes de resistencia a antibi%u00f3ticos, confiereprotecci%u00f3n completa en ratones frente al SARS-CoV-2Pedro J. Alcolea, Jaime Larraga et al.Figura 7. Protecci%u00f3n completa de ratones K18-haCE2 despu%u00e9s de tres meses de vacunaci%u00f3n con pPal-Sfs+ pPal-N contra eldesaf%u00edo con 105 PFU del aislado Mad6 SaRS-Cov-2 en el modelo murino K18-haCE2. (a) titulaci%u00f3n de las Igg, Igg1 e Igg2canti-Rbd circulantes tres meses despu%u00e9s de la administraci%u00f3n de la dosis de refuerzo pPal-Sfs + pPal-N. (b) Evoluci%u00f3n delpeso corporal despu%u00e9s de 105 PFU SaRS-Cov-2 desaf%u00edo. los animales vacunados mantuvieron su peso durante todo elexperimento, mientras que el peso disminuy%u00f3 en el grupo de control. (C) Seguimiento de signos cl%u00ednicos tras provocaci%u00f3ncon 105 PFU SaRS-Cov-2. la inferencia estad%u00edstica se realiz%u00f3 mediante la prueba t de Student aplicando el ajuste del valorp por el m%u00e9todo de Holm-Sidak (( = 0,05; *p<0,05; **p<0,01; ***p<0,001).