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Nota: El texto de este art%u00edculo se corresponde, in extenso,con la ponencia que fue expuesta bajo el mismot%u00edtulo por el autor, en su toma de posesi%u00f3n comoacad%u00e9mico correspondiente, celebrada en la RealAcademia Nacional de Farmacia el d%u00eda 3 de octubrede 2023.5. REFERENciAS1. Le Grev%u00e8s P. Pleiotrophin gene transcription in the ratnucleus accumbens is stimulated by an acute dose ofamphetamine. brain Res bull. 2005;65(6):529-32. 2. Cadet JL, Ali S, Epstein C. Involvement of Oxygen-basedRadicals in Methamphetamine-induced Neurotoxicity:Evidence from the Use of CuZnSOD Transgenic Mice.Ann N y Acad Sci. 1994;738(1):388-91. 3. Granado N, Ares-Santos S, Oliva I, O%u00b4Shea E, Martin ED,Colado MI, et%u00a0al. Dopamine D2-receptor knockout miceare protected against dopaminergic neurotoxicityinduced by methamphetamine or MDMA. Neurobiol Dis.2011;42(3):391-403. 4. Gramage E, Rossi L, Granado N, Moratalla R, Herrad%u00f3n G.Genetic inactivation of Pleiotrophin triggersamphetamine-induced cell loss in the substantia nigraand enhances amphetamine neurotoxicity in thestriatum. Neuroscience. 2010;170(1):308-16. 5. Gramage E, Herradon G. Connecting Parkinsons Diseaseand Drug Addiction: Common Players RevealUnexpected Disease Connections and NovelTherapeutic Approaches. Curr Pharm Des. 2011.17(5):449-61. 6. Callaghan RC, Cunningham JK, verdichevski M, Sykes J,Jaffer SR, Kish SJ. All-cause mortality amongindividuals with disorders related to the use ofmethamphetamine: A comparative cohort study. DrugAlcohol Depend. 2012;125(3):290-4. 7. Nutt DJ, King LA, Phillips LD, Independent ScientificCommittee on Drugs. Drug harms in the UK: amulticriteria decision analysis. Lancet Lond Engl2010;376(9752):1558-65. 8. vicente-Rodr%u00edguez M, P%u00e9rez-Garc%u00eda C, Ferrer-Alc%u00f3n M,Uribarri M, S%u00e1nchez-Alonso MG, Ramos MP, et%u00a0 al.Pleiotrophin differentially regulates the rewarding andsedative effects of ethanol. J Neurochem.2014;131(5):688-95. 9. Gramage E, Putelli A, Polanco MJ, Gonz%u00e1lez-Mart%u00edn C,Ezquerra L, Alguacil LF, et%u00a0al. The neurotrophic factorpleiotrophin modulates amphetamine-seekingbehaviour and amphetamine-induced neurotoxiceffects: Evidence from pleiotrophin knockout mice.Addict biol. 2010;15(4):403-12. 10. Meng K, Rodr%u00edguez-Pe%u00f1a A, Dimitrov T, Chen w, yamin M,Noda M, et%u00a0al. Pleiotrophin signals increased tyrosinephosphorylation of beta-catenin through inactivationof the intrinsic catalytic activity of the receptor-typeprotein tyrosine phosphatase. Proc Natl Acad Sci U SA. 2000;97(6):2603-8.11. Cressant A, Dubreuil v, Kong J, Kranz TM, Lazarini F,Launay JM, et%u00a0al. Loss-of-function of PTPR %u03b3 and %u03b6,observed in sporadic schizophrenia, causes brainregion-specific deregulation of monoamine levels and21 a%u00f1os, %u00bfc%u00f3mo es posible que la edad legal decomienzo de consumo de alcohol sea 18 a%u00f1os?Me gustar%u00eda terminar este discurso comentando c%u00f3moel conocimiento de la nueva diana de la que he habladohoy aqu%u00ed, RPTP%u03b2/%u03b6, nos puede llevar al descubrimientode otras dianas y nuevos tratamientos mediante elestudio de los mecanismos implicados en la disminuci%u00f3ndel consumo de alcohol que produce My10 en ratones.Hace s%u00f3lo unos meses, Sinha y colaboradores handemostrado que este receptor, RPTP%u03b2/%u03b6, es un puntode anclaje clave para las redes perineuronales en lasuperficie celular (36). Las redes perineuronales sonestructuras de matriz extracelular que se formanalrededor del soma y las dendritas proximales de lasneuronas. En regiones como la corteza o la %u00ednsula, %u00e1reasclave en el consumo de alcohol, la mayor%u00eda de las redesperineuronales se condensan alrededor de lasinterneuronas GAbA%u00e9rgicas y tienen un impactoimportante en la plasticidad de estas neuronas (37) loque, a su vez, afecta al equilibrio sin%u00e1pticoexcitatorio/inhibitorio (38,39). As%u00ed, se ha demostradoque las redes perineuronales tambi%u00e9n desempe%u00f1an unpapel importante en la adicci%u00f3n al alcohol y otrasdrogas, que alteran estas redes y, con ello, eseequilibrio sin%u00e1ptico (40,41) . En conjunto, las evidenciasexistentes sugieren que la regulaci%u00f3n farmacol%u00f3gica delos efectos del alcohol sobre las redes perineuronalespuede contribuir a restaurar la conectividad funcionalen distintas %u00e1reas cerebrales al restablecer eseequilibrio excitatorio/inhibitorio (42,43). 4. coNclUSi%u00f3N Y PERSPEctivAS FUtURASEl hecho de que RPTP%u03b2/%u03b6 sea un punto de anclajefundamental para las redes perineuronales nos hacehipotetizar que los efectos de su inhibidor My10 sobreel consumo de alcohol, la neuroinflamaci%u00f3n, ladisminuci%u00f3n de la neurog%u00e9nesis hipocampal inducida poresta droga y, posiblemente, el da%u00f1o cognitivo, est%u00e1nrelacionados con las acciones de la inhibici%u00f3n deRPTP%u03b2/%u03b6 sobre las redes perineuronales. De hecho, enestudios preliminares de marcaje de estas redes, hemosobservado que una %u00fanica administraci%u00f3n de My10aumenta la intensidad de estas redes en el hipocampode ratones macho, pero no en hembras, lo cual apoyanuestra hip%u00f3tesis dadas las diferencias en los efectosde My10 en ambos sexos (32). Durante los pr%u00f3ximos a%u00f1os, pretendemos confirmaresta hip%u00f3tesis, lo cual no s%u00f3lo nos permitir%u00e1 avanzar enel conocimiento de los mecanismos moleculares detr%u00e1sdel efecto de la inhibici%u00f3n de RPTP%u03b2/%u03b6 con My10 sobreel consumo de alcohol y sus acciones neuroprotectorasen hipocampo, sino tambi%u00e9n definir la modulaci%u00f3nfarmacol%u00f3gica de las redes perineuronales como nuevaestrategia terap%u00e9utica en el trastorno por uso dealcohol y las consecuencias a largo plazo del consumode alcohol en la adolescencia.104ANALESRANFwww.analesranf.comAddictions and neurodegenerative diseases: Common targetsin the search for new therapiesGonzalo Herrad%u00f3nAn. R. Acad. Farm.vol. 90. n%u00ba 1 (2024) %u00b7 pp. 97-106