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alcohol, la dependencia de esta droga y las reca%u00eddas ensu consumo (23). Se ha observado que la activaci%u00f3n dela respuesta inflamatoria como consecuencia delalcohol provoca alteraciones del comportamiento alargo plazo y dan o cerebral (24). El alcohol act%u00faa sobreel receptor TLR4 (toll-like receptor four), activa estav%u00eda de se%u00f1alizaci%u00f3n en c%u00e9lulas gliales y contribuye a laliberaci%u00f3n de citoquinas y moduladoresproinflamatorios, lo cual potencia la respuesta inmune,la neuroinflamaci%u00f3n y el da%u00f1o resultante a corto y largoplazo, incluyendo secuelas neurofisiol%u00f3gicas, cognitivasy conductuales (25), as%u00ed como neurotoxicidad yneurodegeneraci%u00f3n (26).Los efectos del alcohol sobre la respuesta inmunedurante la adolescencia son a%u00fan m%u00e1s relevantes. Estarespuesta inflamatoria y los efectos comportamentalesdel alcohol durante esta etapa difieren de formasignificativa entre sexos, siendo m%u00e1s acentuados enmujeres (27%u201329). Estos efectos del consumo de alcoholdurante la adolescencia en el cerebro pueden serduraderos dependiendo del tipo de consumo, sobretodo en casos de episodios de atrac%u00f3n peri%u00f3dicos, esdecir, lo que se ha dado en llamar el botell%u00f3n de fin desemana. En este sentido, el consumo excesivo dealcohol durante la adolescencia se puede traducir end%u00e9ficits cognitivos en la edad adulta (30).Estos efectos nocivos tan importantes del consumode alcohol durante la adolescencia hay que ponerlos enel contexto del tipo de consumo que hacen losadolescentes y de su prevalencia. La cantidad dealcohol consumida por los adolescentes es mayor quela de los adultos, aunque beban menosfrecuentemente. La edad media del comienzo deconsumo de alcohol en Espa%u00f1a es 14 a%u00f1os, y hay quetener en cuenta que las personas que comienzan abeber alcohol antes de los 15 a%u00f1os tienen 4 veces m%u00e1sprobabilidades de ser diagnosticadas con un trastornopor uso de alcohol en alg%u00fan momento de sus vidas. Eneste sentido, es importante se%u00f1alar que el 10% de loshombres y m%u00e1s del 20% de las mujeres de 14 a%u00f1os haconsumido alcohol por atrac%u00f3n durante el %u00faltimo mes.En los %u00faltimos 12 meses, entre el 70 y el 80% de losadolescentes en nuestro pa%u00eds ha bebido alcohol. En los%u00faltimos 30 d%u00edas, el 23% de los adolescentes se haemborrachado, es decir, ha sufrido una intoxicaci%u00f3net%u00edlica, y el 28% ha consumido alcohol en forma deatrac%u00f3n. Los datos, obtenidos de la Encuesta sobre usode drogas en Ense%u00f1anzas Secundarias en Espa%u00f1a delPlan Nacional Sobre Drogas (2022), hablan por s%u00ed solos.Dado que, como he comentado, el eje PTN/RPTP%u03b2/%u03b6es un potente regulador de la respuestaneuroinflamatoria en distintos procesos patol%u00f3gicos,con un nuevo proyecto concedido por el Plan NacionalSobre Drogas en 2019, nos propusimos probar lasiguiente hip%u00f3tesis: La modulaci%u00f3n farmacol%u00f3gica delreceptor RPTP%u03b2/%u03b6 regula la respuesta neuroinflamatoria102ANALESRANFwww.analesranf.comAddictions and neurodegenerative diseases: Common targetsin the search for new therapiesGonzalo Herrad%u00f3nAn. R.Acad. Farm.vol. 90. n%u00ba 1 (2024) %u00b7 pp. 97-106a la ingesta de alcohol durante la adolescencia y elda%u00f1o cerebral consiguiente. Adem%u00e1s, dado que hastaese momento s%u00f3lo hab%u00edamos demostrado que lainhibici%u00f3n de RPTP%u03b2/%u03b6 con My10 reduce el consumoagudo de alcohol por atrac%u00f3n en ratas y ratonesadultos, nos planteamos estudiar si el tratamiento coneste inhibidor tambi%u00e9n reducir%u00eda el consumo cr%u00f3nico deesta droga y en ratones adolescentes.Con el fin de modelizar en animales lo que ocurremayoritariamente con el consumo de alcohol durantela adolescencia en humanos, utilizamos dos paradigmasexperimentales. En el primero de ellos, ratonesadolescentes de ambos sexos eran expuestos a una%u00fanica dosis elevada de alcohol que rend%u00eda unos nivelesde alcohol en sangre similares a los de una intoxicaci%u00f3net%u00edlica con p%u00e9rdida de conciencia en el ser humano (31).Numerosos grupos hab%u00edan descrito con anterioridad quela intoxicaci%u00f3n aguda con etanol de ratonesadolescentes causaba una disminuci%u00f3n muy significativade la neurog%u00e9nesis en el hipocampo, un %u00e1rea cerebralclave en procesos de memoria y aprendizaje. Esteefecto del alcohol se ha relacionado con los d%u00e9ficitscognitivos a largo plazo tras el consumo por atrac%u00f3ndurante la adolescencia. En experimentos llevados acabo en gran medida por la doctoranda Milagros Gal%u00e1n,confirmamos este extremo dado que los ratonesadolescentes machos y hembras sometidos a laadministraci%u00f3n de una %u00fanica dosis elevada de alcoholpresentaron una disminuci%u00f3n muy significativa delmarcaje de doblecortina en hipocampo, un marcadorde neuronas inmaduras en pleno proceso deneurog%u00e9nesis. Sin embargo, los ratones de ambos sexosque fueron tratados una hora antes de la administraci%u00f3nde alcohol con My10 no presentaron este descenso dela neurog%u00e9nesis, por lo que concluimos que la inhibici%u00f3nfarmacol%u00f3gica de RPTP%u03b2/%u03b6 previene completamente losefectos neurot%u00f3xicos del alcohol en el hipocampoadolescente, protegiendo la neurog%u00e9nesis caracter%u00edsticade esta etapa vital (31).En el segundo tipo de ensayo, tratamos de modelizarel consumo mayoritario que realizan los adolescentes,es decir, el consumo peri%u00f3dico, los fines de semana, degrandes cantidades de alcohol. Para ello, utilizamos unmodelo cr%u00f3nico de acceso intermitente a alcoholdurante un mes, en el que los animales eran tratadoscon el inhibidor de RPTP%u03b2/%u03b6 My10 antes de cada sesi%u00f3nde bebida voluntaria de alcohol (32). En este modelo,los ratones beben voluntariamente alcohol de formaepis%u00f3dica llegando a unos niveles plasm%u00e1ticos dealcohol similares a los que se encuentran en el humanotras un atrac%u00f3n sin p%u00e9rdida de conciencia. Losresultados de estos estudios fueron muy llamativos ypusieron de manifiesto grandes diferencias entre sexosen cuanto a los determinantes neurobiol%u00f3gicos delconsumo de alcohol y sus secuelas. El tratamientocr%u00f3nico con My10 produjo un descenso muy significativo