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ANALESRANFwww.analesranf.com97 An. R. Acad. Farm.vol. 90. n%u00ba 1 (2024) %u00b7 pp. 97-106ARt%u00edcUlo dE REviSi%u00f3NAdicciones y enfermedades neurodegenerativas: Dianas comunes enla b%u00fasqueda de nuevas terapiasAddictions and neurodegenerative diseases: Common targets in the search for new therapiesGonzalo Herrad%u00f3n Gil-GallardoUniversidad San Pablo CEUe-mail: herradon@ceu.esDiscurso de ingraso como acad%u00e9mico institucional de la RANFRecibido el 6 de noviembre de 2023; aceptado el 8 de noviembre de 2023Disponible en Internet el 31 de marzo de 2024 ABSTRACTPleiotrophin (PTN) is a neurotrophic factor for dopaminergic neurons whose levels of expression are increased in the brain of alcoholic patients, in rodents after the administration of amphetamine and in patients with different neurodegenerative diseases. PTNlimits the neurotoxic effects of amphetamines in the nigrostriatal pathway which, in humans, can lead to Parkinson's disease. Additionally, PTN limits the rewarding effects ofalcohol.PTN is an endogenous inhibitor of the Receptor Protein Tyrosine Phosphatase Z1 (PTPRZ1,also known as RPTP%u03b2/%u03b6 or Phosphacan). We have shown that the effects of PTN can be reproduced with selective inhibitors of RPTP%u03b2/%u03b6 that we obtained through a rational drugdesign program. The leading RPTP%u03b2/%u03b6 inhibitory compound, MY10, significantly reducesalcohol consumption in animal models and regulates the neuroimmune response to thisdrug, blocking as a result the decrease in hippocampal neurogenesis produced by alcohol,revealing important differences between sexes.RPTP%u03b2/%u03b6 has been shown to be a key anchor for cell surface perineuronal nets (PNNs),which play an important role in alcohol addiction. In the hippocampus PNNs play a fundamental role in neurogenesis and learning, suggesting that the effects of MY10 on alcoholconsumption and the decrease in hippocampal neurogenesis induced by this drug could bemediated by the actions of RPTP%u03b2/%u03b6 inhibition on the PNNs.PALAbRAS CLAvEAlcoholanfetaminapleiotrofinaneuroinflamaci%u00f3nadicci%u00f3nneurodegeneraci%u00f3nRESUMENLa Pleiotrofina (PTN) es un factor neurotr%u00f3fico para las neuronas dopamin%u00e9rgicas cuya expresi%u00f3n seencuentra aumentada en el cerebro de pacientes alcoh%u00f3licos, en roedores tras la administraci%u00f3n deanfetamina y en pacientes con distintas enfermedades neurodegenerativas. La PTN limita los efectosneurot%u00f3xicos de las anfetaminas en el circuito nigroestriatal, que en el ser humano pueden llevar acausar la enfermedad de Parkinson. Adem%u00e1s, la PTN limita los efectos reforzadores del alcohol.La PTN es un inhibidor end%u00f3geno del receptor de membrana Prote%u00edna Fosfatasa de Tirosinas Z1(PTPRZ1, tambi%u00e9n conocido como RPTP%u03b2/%u03b6 o Fosfacano). Hemos demostrado que se pueden reproducir los efectos de la PTN con inhibidores selectivos del receptor RPTP%u03b2/%u03b6 que obtuvimos a trav%u00e9sde un programa de dise%u00f1o racional de f%u00e1rmacos. El compuesto l%u00edder inhibidor de RPTP%u03b2/%u03b6, My10,disminuye significativamente el consumo de alcohol en modelos animales y regula la respuesta neuroinmune a esta droga, logrando bloquear la disminuci%u00f3n de la neurog%u00e9nesis hipocampal producidapor el alcohol, poniendo de manifiesto importantes diferencias entre sexos.Se ha demostrado que RPTP%u03b2/%u03b6 es un punto de anclaje clave para las redes perineuronales (PNNs)en la superficie celular, las cuales desempe%u00f1an un papel importante en la adicci%u00f3n al alcohol. En elhipocampo juegan un papel fundamental en la neurog%u00e9nesis y el aprendizaje, lo que sugiere que losefectos de My10 sobre el consumo de alcohol y la disminuci%u00f3n de la neurog%u00e9nesis hipocampal inducidapor esta droga, podr%u00edan estar mediados por las acciones de la inhibici%u00f3n de RPTP%u03b2/%u03b6 sobre las PNNs. KEywORDS AlcoholamphetaminepleiotrophinneuroinflammationaddictionneurodegenerationDOI:https://doi.org/10.53519/analesranf.ISSN: 1697-4271 E-ISSN: 1697-428X/Derechos Reservados %u00a9 2024 Real Academia Nacional de Farmacia. Este es un art%u00edculo de acceso abierto A N A L E S D E L AR E A L A C A D E M I AN A C I O N A L D E F A R M A C I A