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285ANALESRANFwwwanalesranfcomNuevosconocimientossobreelpapelclavedelasvesículasextracelularesenlaenfermedaddehígadograsonoalcohólicaIrmaGarcía-MartínezRosaAlénetalANREALACADFARMVOL88Nº3(2022)·PPmenosdel3ÞloslípidoscirculantessetransportanenlasVEs(82)LosúnicosdatosdisponiblesenesteáreasemuestranenelestudioantesmencionadorealizadoporKakazuycolaboradoresquemuestraunaumentodelasVEsenriquecidosenceramidaC160enratones yhumanosconEHNA(51)NoobstantelasVEscirculantessonheterogéneasynoreflejanexclusivamentelacontribuciónespecíficadelhígadoLas VEsextrahepáticaspuedendehechoenmascararlas VEsderivadasdelhígadoqueenúltimainstanciacomohemosrevisadotienenunpapelrelevanteenlapatogénesisdelaEHGNAPor tantolaidentificacióndemarcadoresespecíficosdelhígadoenlas VEspodría facilitarladeteccióndecargospocoabundantesquegeneralmentenosedetectanproporcionandoasíinformacióndirectasobrelaprogresióndelaenfermedadlarecuperaciónylarespuestaaltratamientoEnestecontextoelenriquecimientodelasVEsbasadoenmarcadoresespecíficosdelhígadoseguidodelanálisisdelcargopodríarepresentarunabuenaestrategiaparaeldescubrimientodebiomarcadoresenlaEHGNA41VEscirculantesdeorigenhepáticoUnodelosprimerosestudiosenabordarestedesafío fuerealizadoporPovero ycolaboradoresenmodelosmurinosexperimentalesdeEHGNAinducidapordietaLosautoresobservaronquelosnivelesde VEscirculantesincrementabanconel tiempodurantelaprogresióndelaEHNA ysecorrelacionabancon variascaracterísticashistológicascomomuertecelular,angiogénesisyfibrosis(83)Deacuerdoconhallazgospreviosdeotrosgrupos(8485)enunanálisisposterior,PoveroycolaboradoresrevelaronquelasVEscirculantesaisladasderatonesconEHGNAestabanenriquecidasenmiR-122 ymiR-192dosmiRNAsexpresadosabundantementeenloshepatocitosDeacuerdoconestosresultadospropusieronqueloshepatocitoseranprobablementelaprincipalfuentedeVEscirculantesconcluyendoquelosHep-VEscirculantesaumentabanenratonesconEHGNA(83)Leeycolaboradores validaronposteriormentelosmiR-122ymiR-192asociadosaVEscomobiomarcadoresdelaprogresióndelaEHNAensuerosdepacientesconEHGNA(63)NoobstantelasHep-VEscomoseseñalóanteriormentetambiénestabanenriquecidasenlaenzimaVNN1quepromoviólaangiogénesiseindujodañohepáticodurantelaEHNAporloquerepresentaotrobiomarcadorpotencial(55) AdemásenelestudiodeLiu ycolaboradoresquesehamencionadotambiénseobservóunincrementodeHep-VEsydemiR192-5pasociadoalasVEsenelsueroenotromodelodeEHGNAbasadoenratasalimentadascondietaHFHCDyenpacientesconEHNAproponiendoportantoelmiR-192-5pcomootrobiomarcador(54)Enunestudioanterior,encontramosquelasVEscirculantesderivadasdehepatocitosquecontienenDNAmitocondrial(mitoDNA)tambiénaumentaronenelplasmatantoderatones4 VESCIRCULANTESCOMOBIOMARCADORESENELDIAGNÓSTICODELAEHGNAComosehaindicadoconanterioridadlabiopsiahepáticasiguesiendoelprocedimientoempleadoeneldiagnósticolaestratificación yelseguimientodelospacientesconEHGNASinembargoestaescaraaltamenteinvasivaeinexactadebidoaerroresenlatomadelamuestray,ademásconllevaciertamorbilidadyunaunquepococomúnriesgodemortalidadEnconjuntotodasestascaracterísticasconviertenalabiopsiahepáticaeninadecuadaparasuusorutinarioenpersonasconriesgodeEHGNA(6869)EsimportanteseñalarquelafaltaderastreosistemáticodelaEHGNAhaconducidoauninfradiagnósticomasivodepacientesqueprogresanhaciaunaEHNAavanzadaocirrosisetapasmásgraveseirreversiblesdelaenfermedadActualmenteseestánutilizandovariosmétodosnoinvasivosenlaprácticaclínicaparaevaluarlaEHGNAconelfindemitigarlanecesidaddelabiopsiahepáticaEstosincluyen técnicasdeimagencomolaRMylaelastografíabasadaenultrasonidoyelanálisisdelasenzimashepáticasséricascomomarcadoressubyacentesalainflamaciónyfunciónhepáticaNoobstanteestastécnicascarecendesensibilidadyespecificidadsuficienteparaladeteccióndelasprimerasetapasdelaEHGNAynosiempresecorrelacionanconlagravedadoextensióndelalesióny/oinflamaciónhepatocelular(7071)LosmarcadoresidealesdelaenfermedaddeberíanreflejarnosololapresenciadeEHGNAsino tambiénsugravedadloquees vitalparaeldiagnóstico temprano ylaadecuadaestatificacióndelaenfermedad(45)EstautilidaddiagnósticapodríaproyectarseademásenuntratamientotempranodelaEHGNAdirigidoadisminuirlaincidenciadeEHNAycirrosisEnestecontextolasVEscirculantespuedenrepresentarunbiomarcadorsanguíneonoinvasivoóptimoproporcionandounabiopsialíquidaparaeldiagnósticodelaEHGNA(35)La Tabla1recogelosposiblesbiomarcadorespropuestosbasadosenlasVEsparaeldiagnósticodelaEHGNAHoydíasehandescrito variosbiomarcadoresbasadosenproteínasdelas VEsparaeldañohepáticodelaEHGNA(72)EHNA(3150)oCHC(73-76)aunquehastalafechalamayoríadelosestudiossehancentradoencaracterizarlosácidosnucleicosasociadosalasVEsespecialmentelosmiRNAsyparticularmenteenelCHC(77-80) AdemásdesuutilidadenelreconocimientodeneoplasiasmalignasdelhígadolosmiRNAsasociadosalas VEs tambiénpuedenservircomobiomarcadoresenenfermedadeshepáticasnomalignascomolafibrosisinducidaporlaEHNA(81)Ademásdebidoalasinteraccionesespecíficasentrelas VEs ylascélulas/tejidodianalosbiomarcadoresdelas VEsbasadosenlípidos tambiénpodríanserimportanteseneldiagnósticodelaEHGNAaunque