Page 32 - Demo

ApesardequelasVEssedescribieronporprimeravezenlosaños80(2526)esahoracuandohancobradointerésenelcampodelainvestigaciónbiomédicaacausadeldescubrimientodesucapacidadde transportarentrelascélulasmoléculasbioactivasespecíficascomoácidosnucleicos(DNAsRNAsymiRNAs)proteínaslípidosazúcares yotrosmetabolitosenrespuestaaestímuloscelularesconcretos AdemáscabedestacarqueaunqueseconocequeelprocesoporelqueseseleccionaelcargoqueformarápartedelasEVsestáaltamentereguladolosmecanismosimplicadossiguensiendoaúnengranpartedesconocidos(27)EnconsecuenciacadatipodecélulapodráregularlaproduccióndeEVstantocuantitativacomocualitativamentedependiendodesuestado fisiológicoopatológicopudiendosecretarunamismacélulapoblacionesheterogéneasdeVEsenfuncióndelestímulo(192028)TraslasecrecióndelasVEsalespacioextracelular,éstaspuedeninteraccionarconcélulascercanas(comunicacióncélula-célula)odifundirporel torrentesanguíneouotros fluidosbiológicosparaactuarsobreórganosdistantes(comunicaciónentreórganos)Endefinitivalas VEs transmitiránunpaqueteúnicodeinformacióndesdelacéluladonadoraalacélulareceptoracapazdedesencadenarenéstaúltimarespuestasfuncionalesypromovercambiosfenotípicosqueafectaránfinalmenteasuestadofisiológicoopatológico(1920)NoobstantelasVEsnecesitanacoplarseselectivamentealamembranaplasmáticadesuscélulasdianaparadesencadenarlosefectos fenotípicosParaello todaslas VEsportanmoléculasdesuperficiequelespermitenserreconocidasporlascélulasreceptorasy,dehechosonvarioslosestudiosqueindicanquelospatronesdeglicosilacióndesusuperficieylosreceptoresyligandosexpuestoscomoporejemplolasintegrinaspuedenserrelevantesparaquelasVEsseunanalascélulasdianay,porlotantoparasubiodistribución(2930)280ANALESRANFwwwanalesranfcomNewinsightsintothekeyroleofextracellularvesiclesinnon-alcoholicfattyliverdiseaseIrmaGarcía-MartínezRosaAlénetalAnRealAcadFarmVol88Nº3(2022)·ppFinalmenteunavezunidasasucéluladianalasVEspuedeniniciardiversasvíasdeseñalizaciónintracelularmediantelasimpleinteracciónconreceptoresoligandosdesuperficiePorejemplolas VEsqueportanligandosdesuperficiecomoFasLperforinaoelligandoinductordeapoptosisrelacionadoconelfactordenecrosis tumoral(TRAILdelinglés tumornecrosis factor-relatedapoptosis-inducingligand)soncompletamentefuncionalesalahoradeinducirlaapoptosismediadaporreceptoresdemuerte(31-33)Noobstantelatransferenciadesucargomediantelainternalizaciónvesicular(endocitosis)olafusiónconlacéluladianaesgeneralmentenecesariaparadesencadenarrespuestascelularesespecíficasLas VEspuedenliberardentrodelacélulareceptoralasproteínasloslípidosbioactivosoinclusolasmoléculasdeseñalizaciónactivasquecontienenincluidasenzimasyactivarmúltiplesvíasdeseñalizaciónAdemáslasVEstambiénpuedentransferiralascélulashuéspedmRNAymiRNAsactivosqueregulanlaexpresióngénicaaniveltraduccionaloproducenmodificacionespostraduccionalesdemRNAsdianarespectivamente(2034)LacomunicaciónintercelularmediadaporVEsesnecesariaparaelmantenimientodelahomeostasiscelularylasfuncionesfisiológicasmientrasquelasalteracionesenesteprocesopuedenindicarestadospatológicosElhechodequeelcargodelasVEspuedamodificarseencondicionespatológicasplantealapreguntadesilasVEspodríantenerunpapelbiológicodistintoenlasaludolaenfermedad y,por tantoserunaposiblediana terapéuticaenel tratamientodediversaspatologías AdemásdebidoasucargoasociadoalaenfermedadyasupresenciaubicuayestabilidadenlosfluidosbiológicoshumanoslasVEstambiénpuedentenerrelevanciaclínicacomobiomarcadoresnoinvasivosparaladeteccióntempranayelprognosisdemuchasenfermedades(35)Figura1Clasificaciónycaracterísticasrepresentativasdelossubtiposdevesículasextracelulares(VEs)