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radoresquienes tambiénreportaronlas VEsderivadasdeleucocitoscomounmarcadordelagravedaddelafibrosishepáticaenlaEHGNA(90)CabemencionarqueKornek ycolaboradores tambiénobservaronquelospacientesconhepatitisCcrónicapodríandiferenciarsedelospacientesconEHNAutilizandolas VEsderivadasdelascélulasinmunes(89)Estaevidenciaha sidorespaldadaporotroestudioenelqueelanálisis transcriptómicorevelóquelosmiRNAsderivadosdelasVEsenelsueroestabanreguladospositivaonegativamentedeacuerdoalascaracterísticashistológicasdelaenfermedadcomolainflamación y fibrosisdiferenciandoasímúltiplesetiologíasdeenfermedadhepática(91)EnotroestudioseanalizarontantolasHep-VEscirculantescomolasVEsderivadasdecélulasinmunes(92) Seencontróquelas VEsderivadasdehepatocitosodeorigenmieloideaumentabanenlospacientesconcirrosisencomparaciónconlosindividuossanosEnpacientesconcirrosislasHep-VEsplasmáticasconteníanniveleselevadosdecitoqueratina18(CK18)encomparaciónconlasdeindividuossanosAdemáslagravedaddelacirrosissecorrelacionóconlosnivelesde VEsleucoendotelialesyHep-VEs(92)Enconjunto todosestosestudioshanestablecidounabasesólidaparaeldescubrimientodebiomarcadoresbasadosenlas VEsparaeldiagnósticodelaEHGNASinembargodebidoalasnotableslimitacionesactualestodavíaquedaunlargocaminoporrecorrerantesdequelasinvestigacionesconlasVEstenganutilidadtraslacionalAdemásdelaespecificidaddelaenfermedadyeltejidolafaltadeunaestandarizacióndelosmétodosparaelaislamientodelasVEsylasdirectricesrelacionadasconlarecolecciónyelmanejodemuestraspuedeninterferirconelanálisisposterior,loquegeneraunaaltavariabilidadquecomplicalareproducibilidadyvalidacióndelasVEscomobiomarcadores(3545)5CONCLUSIONESEnestarevisiónhemosresumidoalgunosdelosestudiosmásrecientesyoriginalesqueinvestiganelpapelclavedelasVEsliberadasporhepatocitosdañados(Hep-VEs)aldirigirseacélulasnoparenquimalescomolasHSCsLSECsymacrófagosEsteinteractoma vinculalalipotoxicidadconlainflamación ylaangiogénesiseventosrelevantesenlaprogresióndelaEHGNAaEHNA AdemáscompilamosvariosestudiossobreelinteréscrecientedelasHepVEsliberadasalacirculación sistémicacomoposiblesbiomarcadoresparaeldiagnósticoylaestatificacióndelaEHGNASinembargoaúnsenecesitanmásestudiosqueexaminenlosmecanismosmolecularesadicionalesinvolucradosenlabiogénesisyliberacióndelas VEsylasalteracionesquecausanenlascélulasdianaasícomolaidentificacióndecargoscon valorpotencialcomobiomarcadoresparaeldiagnósticonoinvasivoyelseguimientodelaprogresióndelaenfermedad287ANALESRANFwwwanalesranfcomNuevosconocimientossobreelpapelclavedelasvesículasextracelularesenlaenfermedaddehígadograsonoalcohólicaIrmaGarcía-MartínezRosaAlénetalANREALACADFARMVOL88Nº3(2022)·PPdeflujoeinmunomarcajecontralacarbamoilfosfatosintetasa1conelanticuerpomonoclonalHepPar1(delingléshepatocyteparaffin1)utilizadorutinariamentecomomarcador tisulardelCHCEnesteestudioencontraronquelosnivelesaumentadosdelasVEscirculantesderivadasdehígadoenpacientesconCHCsecorrelacionabanpositivamenteconel tamañodelos tumoreshepáticos TambiénseestudiaronlasVEsdeorigenendotelialyseencontrólamismacorrelación(87)EnestalíneamásrecientementeLi ycolaboradoresidentificaronlasVEsderivadasdeloshepatocitosutilizandocitometríadeflujoananoescalatécnicaquedetectamarcadoresdesuperficieselectivosdeloshepatocitosenlasVEscomoelreceptordeasialoglicoproteína1(ASGR1delinglésasialoglycoproteinreceptor1)yelcitocromoCYPE2E1(delingléscytochromeP450 family 2subfamilyEmember1)(88) Alemplearesta tecnologíaseencontróunincrementoenlasHep-VEsenratonesmachoyhembraenunaetapatempranadelaEHGNA(12y10semanasdealimentacióncondietaFFC)antesdelaapreciaciónhistológicadelainflamaciónypermanecieronelevadasconeltiempo(2436 y48semanas) Tambiénseanalizaronlas VEsderivadasdemacrófagosyneutrófilosdebidoalimportantepapeldelsistemainmuneenlaEHNALasVEsderivadasdemacrófagosyneutrófilosseelevaronsignificativamentealas24semanasdealimentacióncondietaFFCconcomitanteconlainflamaciónhistológicaenelhígado Ademáslas VEsderivadasdehepatocitosmacrófagosyneutrófilossecorrelacionaronfuertementeconlaevaluaciónhistológicadelaEHNA ylosbiomarcadoresdeEHNAnoinvasivosbasadosenRMTambiénsecuantificaronlasVEsderivadasdeplaquetasquemostraronundimorfismo sexual yaqueestabanelevadasenratonesmachoalas1224y48semanasdedietaFFCmientrasqueenratoneshembrasoloseencontraronelevacionesalas 24semanas(88)Este trabajoconstituyeelprimerinformedescriptivodeloscambioscinéticosenlas VEsderivadasdehepatocitosmacrófagosneutrófilosyplaquetasenunmodeloderatónconEHNA42VEscirculantesderivadasdecélulasinmunesConrespectoalpapeldel sistemainmunológicoenlaprogresióndelaEHGNAesimportantedestacarelestudiopionerodediagnósticodelaEHGNAenpacientesbasadoenlas VEspublicadoporKornek ycolaboradores(89)Estosautorespropusieronporprimeravezlaexistenciadeunacorrelaciónentrelaabundanciaencirculacióndelas VEsespecíficasderivadasdeleucocitos ylagravedaddelaenfermedaddeterminadaporlosnivelesdetransaminasashepáticasyelgradodebiopsia(eninglésNAFLDactivityscore)HastalafechaestoshallazgosaúnrepresentanelestudiomásconvincenteconmuestrasclínicasparaeldiagnósticoylaestratificacióndelaEHGNAbasadaenlas VEsDemaneraconsistenteesteestudiohasidoconfirmadorecientementeporWelshycolabo-