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277ANALESRANFwwwanalesranfcomNuevosconocimientossobreelpapelclavedelasvesículasextracelularesenlaenfermedaddehígadograsonoalcohólicaIrmaGarcía-MartínezRosaAlénetalANREALACADFARMVOL88Nº3(2022)·PPNUEVOSCONOCIMIENTOSSOBREELPAPELCLAVEDELASVESÍCULASEXTRACELULARESENLAENFERMEDADDEHÍGADOGRASONOALCOHÓLICANEWINSIGHTSINTOTHEKEYROLEOFEXTRACELLULARVESICLESINNON-ALCOHOLICFATTYLIVERDISEASEIrmaGarcía-MartínezRosaAlénPatriciaRadayÁngelaMValverdeFacultaddeFarmaciaMadridSpaincorrespondingauthorirmagarm@gmailcomREVISIÓNTrabajoganadordelPremioMaríaCascalesdelConcursoCientíficodelaRANF2021RESUMENLaenfermedaddelhígadograsonoalcohólico(EHGNA)eslaenfermedadhepáticacrónicamáscomúndelmundoLaEHGNAseconsideralamanifestaciónhepáticadelsíndromemetabólicoalestardirectamenteasociadaconlaobesidadlaresistenciaalainsulinaladiabetesmellitus tipo 2 ylascomplicacionescardiovascularesPeseasuprevalencialosfactoresquedesencadenanlaprogresióndelaEHGNAalaesteatohepatitisnoalcohólicalacirrosisyel carcinomahepatocelular sonpoco conocidos Actualmenteno existe tratamiento eficaznihay disponibleunmétodofiableparasudiagnósticoyestatificaciónmásalládelabiopsiahepáticaaltamenteinvasivaRecientementelas vesículas extracelulares(VEs)han emergido comoposiblesbiomarcadorespara eldiagnósticodelaEHGNALas VEs son vesículas derivadas delas células que contienenproteínas y ácidosnucleicos entre otros componentesqueinteractúanydesencadenanunagranvariedadderespuestasencélulasdianapróximasodistantesVariosmecanismosimplicadosenlaprogresióndelaEHGNAcomolainflamaciónla fibrosis ylaangiogénesisrelacionadosconlalipotoxicidaddesencadenanlasecreciónde VEsporlascélulashepáticasEnestarevisiónnoscentraremosenlasVEssecretadasporloshepatocitos(Hep-VEs)comomensajerosdelinteractomaentrelasdiferentescélulashepáticasenlapatogénesisdelaEHGNAasícomoensupapelcomobiomarcadoresnoinvasivosparasudiagnósticoyestratificaciónAdemásdestacaremoslasinvestigacionesdisponibleshastalafechalaslimitacionesactualesylasfuturasdirectricesparasuimplementaciónenunentornoclínicocomobiomarcadoresodianasterapéuticasdelaenfermedadhepáticaPalabrasClaveEnfermedaddehígadograsonoalcohólicohepatocitolipotoxicidadinflamacióncomunicaciónintercelularvesículasextracelularesbiomarcadoresKeywordsNon-alcoholicfattyliverdiseasehepatocytelipotoxicityinflammationintercellularcommunicationextracellularvesiclesbiomarkersABSTRACTNon-alcoholicfattyliverdisease(NAFLD)isthemostcommoncauseofchronicliverdiseaseworldwide.NAFLD,thehepaticmanifestationof themetabolicsyndrome,closelyassociateswithinsulinresistance, type2diabetesmellitus,obesityandcardiovasculardisease.Untilnow,thespecificfactorsinvolvedintheprogressionofNAFLDfromfattyliver tonon-alcoholicsteatohepatitis,cirrhosisand,ultimatelyhepatocellularcarcinomahavenotbeen totallyelucidated.Also, patientshave to face thelack of efficient or personalized treatments, as well as the absence ofreliable diagnosisor stagingmethodsbeyond thehighlyinvasiveliverbiopsy.In thelast yt years, extracellular vesicles (VEs) are consideredaspotentialbiomarkersforthediagnosismanydiseasesincludingNAFLD.VEsarereleasedbydifferentcellstypesintothecirculationandcontainnucleicacidsandproteins,amongothercomponentsoftheir,thatinteractwithsurrounding or distant target cells, thereby triggering a plethora ofresponses.DuringNAFLD progression, several processessuchasinflammation,fibrosisandangiogenesis,allrelatedtoMS-associatedlipotoxicity,leadtoVEsreleasebylivercells.Inthisreviewwewillfocusintheroleofhepatocyte-derived VEs(Hep-VEs)andtheirinteractionswithnon-parenchymallivercellspopulationsduringNAFLDpathogenesis,aswellasintheirroleasnon-invasivebiomarkersfordiseasediagnosisandprogression.WewillhighlighttherecentworkcurrentlyavailableonVEsinthecontext ofNAFLD, the currentlimitations and future directions for theimplementation of Vf VEs asbiomarkers or targetsofliverdiseaseintheclinicalsetting.