Page 30 - Demo

crobiotaintestinalynumerososfactoresgenéticosyepigenéticostambiéncontribuyenenmayoromenormedidaalaprogresióndelaenfermedad(9-13) ApesardeestadiferencialaacumulacióndegrasaenelhígadocausadaporlaobesidadylaresistenciaalainsulinaaúnrepresentaelprimerimpactoenambashipótesisEneltejidoadiposolaresistenciaalainsulinaconduceaunalipólisisperiféricaexcesivaprovocandoladegradacióndelos triglicéridos(TG)yunaacumulaciónmasivadeácidosgrasoslibres(AGL)yglicerolEncondicionesnormaleslosAGLcirculantessoncaptadosporloshepatocitosydenuevoesterificadosenTGSinembargounacaptaciónexcesivadeAGLpuedesaturarlacapacidadcelularparaalmacenarlosyesterificarlosenTGloqueconllevaríalaacumulaciónmasivade AGLprovocandoeldañocelular(lipotoxicidad)ylamuertecelularapoptótica(lipoapoptosis)deloshepatocitosprocesosfuertementeasociadosconlaprogresióndelaEHGNAaEHNAEnlamayoríadeloscasoslaEHNAsedesarrolladeformaasintomáticahastaquelaenfermedadprogresaaetapasmásavanzadasenlasqueeltrasplantedehígadoeslaúnicaopciónterapéuticadisponiblePortantoladeteccióntempranadeestaenfermedadseríaútilparaidentificaraaquellosindividuosconEHGNAenestadiosinicialesdondelaenfermedadesaúnsilenciosaSoloenunreducidonúmerodepacientessesospechadeenfermedadtrasladeteccióndeunaelevaciónqueresultadifícildeexplicar,delosnivelesdeenzimashepáticastalescomolafosfatasaalcalinalaalaninaaminotransferasa(ALT)olaaspartatoaminotransferasa(AST)odealgunaevidenciadeesteatosisporimagenmediantetomografíacomputarizadayresonanciamagnética(RM)NoobstanteestaspruebasnopermitendiferenciarlaesteatosissimpledelaEHNAconosinfibrosisPorellohastala fechalabiopsiahepáticasiguesiendoelmétodomásfiableparaeldiagnósticodelaEHGNAyaquepermiteclasificarelestadodelaenfermedadporevaluaciónhistológicaSinembargoesteprocedimientoaltamenteinvasivoydañinoparaelpacientenopuedepredecirlaprogresióndelaenfermedadyamenudoeldiagnósticoestardíoHastaahoralaFDA(USFoodandDrug Administration)nohaaprobadoningúnagente farmacológicoparael tratamientodelaEHNAHoyendíacambiosenelestilodevidaydietasparaperderpesosonlaúnicaestrategiapararevertirlaEHGNADesafortunadamentesehademostradoqueungrannúmerodepacientesrecuperanlamayorpartedelpesodespuésdeunperíododepérdidadepesoexitosounefectoprobablementedebidoalafaltadedisponibilidaddeunprogramamultidisciplinarcompletoypersonalizadocentradoenelmantenimientodelpesocorporalalargoplazoparacadapaciente(1415)Porestemotivoexisteunanecesidadurgentedeidentificarbiomarcadoresnoinvasivosquesean fiables yespecíficosparaeldiagnósticodelaEHGNA yla1INTRODUCCIÓNLaenfermedaddelhígadograsonoalcohólico(EHGNA)eslaenfermedadhepáticacrónicamáscomúnenelmundoafectandoaproximadamenteal 25Þlapoblaciónadultaespecialmenteenlospaísesindustrializados(1)AlmismotiempolaEHGNAestambiénlaformamásprevalentedeenfermedadhepáticacrónicaenlainfanciaafectandoaproximadamenteal10Þlapoblaciónpediátricageneral(23)LadefiniciónclásicadelaEHGNAexcluyeelconsumoexcesivodealcoholquecausalallamadaenfermedadhepáticaalcohólicaNumerosasevidenciasapoyanlahipótesisdequelaEHGNAeslamanifestaciónhepáticadelsíndromemetabólico(SM)siendolaresistenciaalainsulinaelfactorpatogénicocomúnentreambas(4)AunquesehandescritoalgunosfactoresgenéticoscomoelementosderiesgoparalaEHGNA(5)elaumentodelpesocorporalasícomolapresenciadevariascaracterísticasdelSMcomolaadiposidadlahiperglucemialadislipidemiaolahipertensiónpuedenserdeterminantesclaveenlapatogeniadelaEHGNALaEHGNAenglobaunamplioespectrodelesionesenelhígadoenelqueseincluyenlaesteatosissimplelaesteatohepatitisnoalcohólica(EHNA)lafibrosisyfinalmentelacirrosisSeestimaquealrededordeun7Þestospacientesenestadiocirróticodesarrollaránuncarcinomahepatocelular(CHC)quepuedellegaracausarunainsuficienciahepáticacrónica ylanecesidaddetrasplantedehígadoenaproximadamenteel50ÞloscasosMientrasqueenlaesteatosishepáticasimplenohaysignosdedañohepatocelularnidefibrosislaEHNAsecaracterizaporlapresenciadeesteatosiseinflamaciónlobulillarcondegeneraciónbalonizantedeloshepatocitosconosinfibrosis(67)Losfactoresdesencadenantesasícomolosmecanismosasociadosaldesarrollo ylaprogresióndelaEHGNAsoncomplejosymultifactorialesOriginalmentelalateoríadeldobleimpactoseformulóparaexplicarlaprogresióndelaesteatosissimplealaEHNASegúnesta visión tradicionallaacumulaciónintrahepáticadelípidosprovocadaporelsedentarismolasdietashipercalóricaslaobesidadylaresistenciaalainsulinaactúacomoelprimerimpactofavoreciendoelaumentodelasensibilidaddeloshepatocitosasucesivosdañosoagresionesLaacumulacióndecitoquinasproinflamatoriasadipoquinasendotoxinasbacterianasjuntoconladisfunciónmitocondrialyalaaparicióndeestrésoxidativoy/oestrésdelretículoendoplásmico(RE)representanelsegundoimpactoenlaprogresiónhaciaestadiosmásavanzados AsíestesegundoimpactoprovocaunefectodeletéreoenloshepatocitosprovocandomayorinflamaciónyfibrosisHoyendíalahipótesismásaceptadaeselmodelodemúltiplesimpactos(8)yaqueotroselementosadicionalescomolashormonas/adipoquinassecretadasdeltejidoadiposodiversosfactoresnutricionaleslami278ANALESRANFwwwanalesranfcomNewinsightsintothekeyroleofextracellularvesiclesinnon-alcoholicfattyliverdiseaseIrmaGarcía-MartínezRosaAlénetalAnRealAcadFarmVol88Nº3(2022)·pp