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elanálisisquimioinformáticodesimilitudentreelcPD22ydistintosinhibidoresdequinasasconrespectoaunafamiliagenéricade fármacosdemuestraqueestamoléculapresentapatronesestructuralesclaramenterelacionadosconelgrupodeinhibidoresdequinasasestohacepensarqueprobablementeactúemediantelauniónalbolsillodeAtPdelaILKLas técnicasdemodeladomoleculardedocking ysimulacionesdedinámicamolecularhanpermitidoproponerunmodelodeuniónentreelcPD22 ylaILKÉsteestaríacaracterizadoporunaseriedeinteraccionesclaveentrelasquedestacanelenlaceiónicoconelGlu283lacoordinaciónconelcatiónmg2+ydistintoscontactoshidrofóbicos(Figura11)elestudiodinámicodelsistemapermitenosóloestudiarlasinteraccionesalolargodeltiemposinoevaluarsuimpactoenelmododeuniónquehasidoconfirmadomediantetécnicasdetempladosimuladoLasobservacionesextraídasdeestosestudiosasícomodelcálculodeenergíalibreporcomponentesmediantemm-IsmsAcorrelacionaperfectamenteconlosdatosexperimentalesobservadosporelgrupoquedesarrollóelcPD22estosuponeporunladolavalidacióndenuestromodelo y,ademáslaprimerapruebadequeprobablementeelcPD22inhibeILKdeformadirectaporuniónasusitioactivoestabilizandounaconformacióndelaenzimaPorotroladodecaraalaoptimización ybúsquedadenuevos fármacoshemospuestodemanifiestolaimportanciaquepodríajugarlainteracciónconelcatiónmg2+presenteenILKynoenotrasproteínashomólogasel sensogramadelexperimento(Figura10) Ademásladisociacióndelcomplejoenzima-ligandoesbastanterápidaloqueconcuerdaconelmododeunióntípicodemoléculaspequeñassibiennosepudodeterminarconexactitudlaconstantedeafinidadyaqueaconcentracionesaltaselcPD22precipitaéstaseencontraríaenunrangode450-1150μmdeacuerdoconunaestequiometria11ycinéticadeLangmuir.4CONCLUSIONESelcampodelaquimioterapiaantitumoralesunáreamuyactivadeinvestigaciónfarmacéuticalacualnobuscaúnicamentemejorar tratamientos frenteadianas yaexistentes sino tambiénlabúsquedadepotencialesdianas terapéuticasnovedosasquepermitanuncontrolmásprecisodelaterapiaantitumoralenestesentidosibienlasproteínasquinasashansidodurantemucho tiempolapiedraangulardelabúsquedadenuevos fármacosantineoplásicos sushomólogosno funcionaleslaspseudoquinasassuponenunnuevoconceptoatractivoyprometedor.entrelaspseudoquinasasmásrelevantesparalaterapiaantineoplásicadestacalaILKunaproteínavalidadacomodianaterapéuticaendistintos tiposdecáncercuyo funcionamientoanivelatómico ymolecularesbastantedesconocidoDecaraapodercomprendermejorel funcionamientodeestaproteína sehacenecesarioconocercómoactúaelúnicoinhibidordescritohastaelmomentoelcPD22esteconocimientopermitiríaestablecerelmecanismodeaccióndelamoléculaunconocimiento vitaldecaraa sudesarrollocomo fármacoasícomoracionalizarlosresultadosexperimentalesyservirdebaseparaeldiseñodenuevosfármacos142ANALESRANFwwwanalesranfcomDecipheringtheinhibitionmechanismofapseudokinaseintegrin-boundkinaseandcpd22JavierGarcíaMarínAnRealAcadFarmVol88Nº2(2022)·pp---Figura11modelodeinteracciónpropuestoparaelcPD22conILK
