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143ANALESRANFwwwanalesranfcomDescifrandoelmecanismodeinhibicióndeunapseudoquinasalaquinasaligadaaintegrinasyelcpd22JavierGarcíaMarínAnRealAcadFarmVol88nº2(2022)·pp---5ZhangHPhotiouAGrotheyAStebbingJGiamasGTheroleofpseudokinasesincancerCellSignal2012 Jun;24(6)1173-11846ManningGWhyteDBMartinezRHunterT,SudarsanamSTheproteinkinasecomplementofthehumangenomeScience2002Dec6;298(5600)1912-19347HanniganGELeung-HagesteijnCFitz-GibbonL,CoppolinoMGRadevaGFilmusJetalRegulationofcelladhesionandanchorage-dependentgrowthbyanewbeta1-integrin-linkedproteinkinaseNature1996Jan4;379(6560)91-968FergusonFMGrayNSKinaseinhibitorstheroadaheadNatRevDrugDiscov2018May;17(5)353-3779HanniganG Troussard AADedharSIntegrin-linkedkinaseacancertherapeutictargetuniqueamongitsILKNatRevCancer2005Jan;5(1)51-6310FukudaK,GuptaSChenK,WuCQinJThepseudoactivesiteofILKisessentialforitsbindingtoalpha-ParvinandlocalizationtofocaladhesionsMolCell2009Dec11;36(5)819-83011McDonaldPCFieldingABDedharSIntegrin-linkedkinase--essentialrolesinphysiologyandcancerbiologyJCellSci2008Oct1;121(Pt19)3121-313212ZhangY,ChenK,TuY,VelyvisAYangY,QinJetalAssemblyofthePINCH-ILK-CH-ILKBPcomplexprecedesandisessentialforlocalizationofeachcomponenttocell-matrixadhesionsitesJCellSci2002Dec15;115(Pt24)4777-478613KimOHwangboCKim JLiDHMinBSLee JHChelidoninesuppressesmigrationandinvasionofMDA-MB-231cellsbyinhibitingformationoftheintegrin-linkedkinase/PINCH/α-parvincomplexMolMedRep2015Aug;12(2)2161-216814KalraJWarburtonCFangK,EdwardsL,DaynardT,WaterhouseDetalQLT0267asmallmoleculeinhibitortargetingintegrinlinkedkinase(ILK)anddocetaxelcancombinetoproducesynergisticinteractionslinked toenhancedcytotoxicity,reductionsinP-AKTlevelsalteredF-actinarchitectureandimprovedtreatmentoutcomesinanorthotopicbreastcancermodelBreastCancerRes009;11(3)R2515LeeSHsuEChouCChuangHBaiL,KulpSK,etalIdentificationandcharacterizationofanovelintegrin-linkedkinaseinhibitorJMedChem2011;54(18)6364-637416Chen JBell JLauBT,WhittakerT,StapletonD JiHP.AfunctionalCRISPR/Cas9 screenidentifieskinases thatmodulateFGFRinhibitorresponseingastriccancerOncogenesis2019May10;8(5)33-z17NingZZhuX,JiangY,GaoAZouSGuCetalIntegrin-LinkedKinaseIsInvolvedIntheProliferationandInvasionofEsophagealSquamousCellCarcinomaJCancer2020Jan1;11(2)324-333AdemáslosestudiosdesPrhandemostradoqueefectivamenteelcPD22seunede formadirectaaILKpor tantoconfirmannuestrahipótesisinicial yponendemanifiestoelpotencialdelastécnicascomputacionalesempleadasencombinaciónDeestemodoestetrabajosuponeelprimerestudioexhaustivoydecomprensióndelaunióndelcPD22alapseudoquinasaILKdemostrandoqueefectivamentelamoléculaactúaporunióndirectaalaenzimaymásconcretamenteasusitioactivoDeestaformaseabrelapuertaalaoptimizaciónybúsquedadenuevos ymejores fármacosasícomoaquellosestudiosencaminadosacomprendermásenprofundidadelpapeldelaILKenelcuerpohumanoutilizandoelcPD22comoherramientabioquímicaListadodeabreviaturasOrganizaciónmundialdela salud(Oms)quinasaligadaaintegrinas(ILK)Dinámicamolecular(Dm)ProteinDatabank(PDb)raízcuadradadeladesviacióncuadráticamedia(rmsD)resonanciadePlasmónsuperficial(sPr)ConflictodeinteresesLosautoresdeestemanuscritodeclarannotenerningúntipodeconflictodeinteresesAgradecimientoselautoragradecealDr.Diegorodríguez-Puyol yalGrupodeFisiología yFisiopatologíarenaldelaUAHporcederunamuestradelcPD22paralosensayosbiofísicoselautoragradecealserviciodeInteraccionesbiofísicasdelIQmporlarealizacióndelosexperimentosdesPrelautoragradecealDr.ramón AlajarínporlarevisióndelmanuscritoysuscomentariosasícomoalDr.JuanJVaqueroporsuapoyo5REFERENCIAS1Luengo-FernandezRLealJGrayASullivanREconomicburdenofcanceracrosstheEuropeanUnionapopulation-basedcostanalysisLancetOncol2013Nov;14(12)1165-11742KurzrockRKantarjianHMKesselheim ASSigalEVNewdrugapprovalsinoncologyNatRevClinOncol2020 Mar;17(3)140-1463CapdevilleRBuchdungerEZimmermannJMatterAGlivec(STI571imatinib)arationallydeveloped targetedanticancerdrugNatRevDrugDiscov2002Jul;1(7)493-5024Martin-ZancaDHughesSHBarbacid M Ahumanoncogene formedbythefusionoftruncatedtropomyosinandproteintyrosinekinasesequencesNature1986;319(6056)743-748