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131ANALESRANFwwwanalesranfcomDescifrandoelmecanismodeinhibicióndeunapseudoquinasalaquinasaligadaaintegrinasyelcpd22JavierGarcíaMarínAnRealAcadFarmVol88nº2(2022)·pp---DESCIFRANDOELMECANISMODEINHIBICIÓNDEUNAPSEUDOQUINASALAQUINASALIGADAAINTEGRINASYELCPD22DECIPHERINGTHEINHIBITIONMECHANISMOFAPSEUDOKINASEINTEGRIN-BOUNDKINASEANDCPD22JavierGarcíaMarínDepartamentodeQuímicaOrgánicayQuímicaInorgánicaenlaFacultaddeFarmaciadelaUniversidaddeAlcalácorrespondingauthor javiergarciamarin@uahesREVISIÓNTrabajoganadordelPremioASISAenelConcursoCientíficodelaRANF2021RESUMENsegúnlaOrganizaciónmundialdelasalud(Oms)elcánceresunadelasprincipalescausasdemuertenoinfecciosasentodoelmundoenestecontextolabúsquedadenuevosfármacospotentesyseguroscontraelcánceresunáreadegraninterésparalaindustria farmacéutica ylainvestigaciónacadémica Apesardequelasproteínasquinasashan sidounadelasdianasanticancerosasmásexploradas susparientesevolutivamentedegeneradolaspseudoquinasashanatraídolaatencióndelacomunidadcientíficaenlaúltimadécadaLaquinasaligadaaintegrinas(ILK)esunmiembrodelpseudokinomahumano yha sidoreivindicada y validadacomounadianaterapéuticaprometedoraparalasenfermedadesneoplásicaselúnicoinhibidordeILKconocidocPD22haprobadosuactividadenensayosfenotípicos;sinembargosedisponedemuypocainformaciónacercade sumecanismodeacciónanivelmolecular.Usando técnicasquimioinformáticas ydemodeladomolecularsehadilucidadosielcPD22escapazdeunirseaILKycómolohaceAdemásnuestromodelocomputacionalexplicael sArgeneradoenlacampañadeoptimizacióndelcabezade serie ylosexperimentosde sPrhanprobadoporprimera vezquelamolécula seuneaILKloquerespaldalahipótesisdeinhibiciónporunióndirectayelmodelogeneradoKeywordsIntegrinLinkedKinasecáncerdinámicamoléculaquimioinformáticaPalabrasClaveIntegrinLinkedKinasecancermoleculardynamicschemoinformaticsAbstrActAccordingtoWorldHealthOrganization(WHO)cancerisoneoftopnon-infectiousdeathcausesworldwide.Inthiscontext,assuchthesearchingofnewpotentandsafeanticancerdrugsisahotpointforpharmacyindustryandacademicinvestigation.Despiteproteinkinaseshavebeenoneofthemostexploredanticancertargets,itsevolutionarydegeneratedparents,pseudokinases,haveattractedtheattentionofscientificcommunityduringthelastdecade.IntegrinLinkedKinase(ILK)isamemberofthehumanpseudokinomethathasbeenclaimedand validatedasa prommissing target forneoplasticdiseases. Theonly well-knownILKinhibitor,CPD22,hasprobeditsactivityinphenotypicassays,howeververyfewknowledgeregardingitsmechanism ofactionatmolecularlevelisavailable.Using chemoinformaticandmolecularmodelling techniqueswe wereable toelucidateif thismoleculeisable tobind toILKandhow. Additionally,ourmodelexplains theSARraised from the optimization campaign,and SPR experimentshave probed,by first time, that thismoleculebindstoILK,thussupportingthehypothesisofinhibitionbydirectbindingandthecomputationalmodelaswell.