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1. INTRODUCCIÓN
Nuestro sistema esquelético está compuesto de elementos
que son los huesos, cuya estructura nos permite permanecer ergui-
dos. Eso ha permitido liberar nuestras manos, un evento al parecer
decisivo para desarrollar nuestra creatividad. En este sentido, nues-
tra especie pensante de Homo Sapiens le debe mucho a nuestro
aparato locomotor. Los huesos reflejan nuestra edad cronológica.
De hecho, al igual que nuestro tránsito vital se caracteriza por un
ciclo de crecimiento, madurez y declive (envejecimiento), nuestra
masa ósea evoluciona hacia un pico alcanzado en la tercera década
de la vida, seguido de un paulatino descenso posterior. El pico de
masa ósea está determinado por factores genéticos no completa-
mente definidos en la actualidad. Sin embargo, en la etapa del cre-
cimiento, diversos factores externos, como la dieta (aportes de Ca,
vitamina D y proteínas) y el ejercicio contribuyen a conseguir un
buen pico de masa ósea. Esto es importante porque el aumento de
solo 10% en dicho pico de masa ósea permite retrasar significati-
vamente la aparición de osteoporosis (1).
El envejecimiento progresivo de la población, especial-
mente en el mundo desarrollado, conlleva una elevada prevalencia
de patologías del aparato locomotor. Entre ellas, la patología ósea
más prevalente es la osteoporosis, definida por la pérdida de masa
y microarquitectura óseas, con un asociado incremento del riesgo
de fracturas. Mientras la masa ósea es fácilmente cuantificable, la
calidad ósea se sabe que está determinada por las propiedades ma-
teriales del hueso, su microarquitectura y el grado de remodelado
(según se describe más adelante). La llamada osteoporosis primaria
ocurre asociada a la pérdida estrogénica en la mujer. Según la Or-
ganización Mundial de la Salud (OMS) se considera osteoporosis
cuando los valores de densidad mineral ósea son inferiores a -2,5
desviaciones estándar (T-score inferior a -2,5) en relación a la media
en adultos jóvenes, y osteopenia cuando esos valores oscilan entre
-1 y -2,5 DE (T-score entre -1 y -2,5). La osteoporosis involutiva con
la edad afecta a ambos sexos. Para su diagnóstico se utiliza como
alternativa el Z-score, que expresa la masa ósea en relación a su
valor promedio de la misma edad y sexo (2).
Diversos factores endógenos, como la susceptibilidad ge-
nética (los genes más estudiados incluyen los del receptor de vita-
mina D, los de los receptores estrogénicos y el del colágeno tipo 1),
el pico de masa ósea y el déficit estrogénico, pero también factores
exógenos (dieta, sedentarismo), contribuyen al deterioro óseo du-
rante el envejecimiento. El uso prolongado de glucocorticoides y la
diabetes mellitus, asociados a procesos proinflamatorios y a estrés
oxidativo, son situaciones que agravan la osteoporosis involutiva (y
también la regeneración ósea post fractura). Estos factores contri-
buyen a la fragilidad de la población senil, lo que constituye un reto
Use of peptides derived from parathyroid hormone-related protein
434 for increasing bone formation and bone regeneration
Pedro Esbrit Argüelles
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº 4 (2021) · pp.433-443
ANALES
RANF
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socio-económico de primera magnitud para nuestros sistemas sa-
nitarios. Se estima que a los 50 años, un 30% de mujeres y un 20%
de varones sufrirán una fractura a lo largo de su vida, y que el riesgo
de nuevas fracturas se incrementa exponencialmente después de
cada fractura. Más de 200 millones de personas en el mundo sufren
de osteoporosis diagnosticada con criterios clínicos; de ellos, alre-
dedor de 30 millones solo en la UE. En 2010 hubo cerca de 4 millo-
nes de fracturas relacionadas con la osteoporosis, con un coste de
37 mil millones de €, en la UE (3,4). Estas consideraciones han
hecho que la OMS declarara la primera década del siglo XXI como
la del Hueso y el Cartílago.
2. ESTRUCTURA ÓSEA Y REMODELADO ÓSEO
El hueso es un tipo de tejido conectivo constituido por una
fase orgánica, formada principalmente por colágeno tipo 1, y una
fase inorgánica de nanocristales de hidroxicarbonato apatita, que
representan alrededor del 20% y 70%, respectivamente, de la masa
ósea. Existen dos tipos fundamentales de hueso: el trabecular, tipi-
ficado en las vértebras (>75% es hueso trabecular) y en las epífisis
de los huesos largos, formado por una red de fibrillas mineralizadas
de aspecto esponjoso (de ahí la denominación con que también se
conoce a este tipo de hueso); y el cortical o compacto, predominante
en las diáfisis de los huesos largos, configurado en lamelas mine-
ralizadas concéntricas alrededor de un orificio por donde penetran
vasos y nervios (sistema Haversiano) (Fig. 1). Esta distribución de
ambos tipos de hueso es óptima para distribuir las cargas mecánicas.
Así, en un hueso largo como el fémur el estrés mecánico en la epífisis
es canalizado hacia la zona cortical de las diáfisis; mientras que en
las vertebras las fuerzas de compresión axial son distribuídas a tra-
vés de la red trabecular.
Como se comentó anteriormente, la pérdida de masa ósea
ocurre a partir de la tercera década de la vida y afecta a ambos tipos
de hueso, trabecular y cortical. En la deficiencia estrogénica tras la
menopausia, tiene lugar una pérdida ósea acelerada, sobre todo
en el hueso trabecular que es el metabólicamente más activo. En
los varones, esa pérdida es más lineal pero continua y similar en
ambos tipos de hueso (el déficit de testosterona reproduce la curva
acelerada de pérdida de masa ósea observada en la mujer postme-
nopáusica) (5,6).
La geometría anatómica y las propiedades biomecánicas
del hueso son el resultado de su adaptación a los estímulos mecá-
nicos que recibe, lo que se conoce como ley de Wolff, inicialmente
propuesta por este investigador en 1892 (7). El esqueleto se remo-
dela constantemente (renovamos nuestro esqueleto en su totalidad
cada 10 años) de acuerdo a las necesidades impuestas por el estrés
mecánico, pero también metabólicas (el hueso es reservorio de Ca,