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ANALES
RANF

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Figura 7. Estructura de la fructosa-1,6-(bis)fosfato aldolasa (PDB 1J4E) y expansión de su sitio activo, que muestra la enamina intermedia de su ciclo catalítico.

Buscando promover la reacción aldólica intermolecular, (figura 8B) (9) y la reacción de ?-aminación con azodicarboxilatos
de mucha mayor versatilidad sintética, List, Lerner y Barbas descri- debida a Jørgensen (figura 8C) (10).
bieron el uso de la L-prolina para este propósito, considerándose
su artículo publicado en 2000 (7), junto con el de MacMillan del La elevada eficacia de la prolina como catalizador ha im-
mismo año, el evento fundacional de la organocatálisis. Una de las pulsado la síntesis y estudio de un elevado número de análogos y
reacciones descritas en esta publicación seminal está representada derivados de este aminoácido. Aunque hay literalmente cientos de
en la figura 8A, en la que también se recogen algunas reacciones ellos (11), destacaremos por su amplia utilización los derivados de
relacionadas descritas en los años inmediatamente posteriores, diarilprolinol 3 y 4, conocidos, respectivamente, como catalizadores
como la de Mannich descrita por Barbas (figura 8A) (8), la adición de Hayashi y Jørgensen. También es de interés el compuesto 5, des-
aldólica entre cetonas y aldehídos alifáticos desarrollada por List arrollado por Ley, en el que aplicó el isosterismo entre el grupo car-
boxílico y el anillo de tetrazol para diseñar un análogo de prolina
dotado de mayor lipofilia (figura 9).

Figura 8. Primeros ejemplos del estudio de la prolina como organocatalizador enantioselectivo. A. Adición aldólica de cetonas a aldehídos aromáticos y reacción de
Mannich. B. Adición aldólica de cetonas a aldehídos alifáticos. C. Adición de cetonas a azodicarboxilatos.

The Origins of Enantioselective Organocatalysis and the 2021 Nobel

464 Prize in Chemistry
José Carlos Menéndez Ramos
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº4 (2021) · pp. 459-472