Page 103 - 87_04

ANALES
RANF
www.analesranf.com
Figura 2. Louis Pasteur y William Thomson (Lord Kelvin)
lo es (figura 4D). Además de con sus dianas terapéuticas, los enan-
tiómeros presentan diferente interacción con enzimas metabólicas,
proteínas de transporte, etc.
Debido a las diferencias de comportamiento biológico de
los enantiómeros, hace tiempo que existe la tendencia a comercializar
los fármacos quirales en forma enantioméricamente pura. Esto re-
quire el desarrollo de métodos enantioselectivos de síntesis, tradi-
cionalmente descritos como síntesis asimétrica. Estos métodos
requieren que haya una influencia quiral sobre el transcurso de la
reacción, y de acuerdo con la naturaleza de la especie quiral, es fre- catalizadores con naturaleza de moléculas orgánicas pequeñas. Du-
cuente clasificar los métodos de síntesis asimétrica en cuatro catego- rante mucho tiempo, las únicas reacciones asimétricas catalíticas
rías:
1. Métodos de primera generación, controlados por el sustrato.
En ellos, la molécula sustrato de la reacción (S*) es quiral, y
se transforma de forma estereoselectiva en un producto quiral
(P*) (figura 5A).
2. Métodos de segunda generación, controlados por un grupo
auxiliar quiral. Se basan en la incorporación temporal al sustrato y el oxígeno; (b) mucha mayor facilidad de manipulación; (c) baja
de un fragmento quiral (auxiliar quiral), que es eliminado des-
pués de llevar a cabo la transformación deseada. Idealmente,
el auxiliar quiral puede recuperarse al final del proceso, direc-
tamente o tras una transformación química sencilla (figura 5B).
Figura 3. Principales elementos de quiralidad en moleculas orgánicas
3. Métodos de tercera generación, controlados por un reactivo
quiral, en los que la inducción asimétrica procede de uno de
los reactivos utilizados (figura 5C).
4. Métodos de cuarta generación, controlados por un cataliza-
dor quiral. En este caso, la influencia quiral en el curso de la
reacción se debe a un catalizador. El diseño de catalizadores
de este tipo constituye el objetivo ideal de la síntesis asimétrica,
puesto que permite emplear una cantidad pequeña de la es-
pecie quiral, que es generalmente la más costosa (figura 5D).
1.3. Concepto de organocatálisis
La organocatálisis puede definirse como la utilización de
viables fueron las enzimáticas. En los años 80 se empezaron a des-
arrollar algunos catalizadores enantioselectivos basados en metales
de transición y solo a partir de 2000 se empezó a trabajar de forma
sistemática en catalizadores orgánicos, como consecuencia del tra-
bajo galardonado con el premio Nobel de Química de 2021. Las
principales ventajas de los catalizadores orgánicos sobre los basados
en metales de transición son: (a) Estabilidad frente a la humedad
Los orígenes de la organocatálisis enantioselectiva y el premio
461Nobel de Química de 2021
José Carlos Menéndez Ramos
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº4 (2021) · pp. 459-472