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Piezo2 en ratones conduce a dilatación patológica de los pulmones.
Actúan ambos como barorreceptores regulando la presión sanguí-
nea. PIEZO2 es el mecanosensor en las neuronas sensoriales de la
vejiga. Así, los ratones y los humanos que carecen de PIEZO2 fun-
cional tienen un control de la vejiga deteriorado. PIEZO2 participa
además en funciones inesperadas como en procesos de desarrollo,
angiogénesis, regeneración de axones y respuesta inflamatoria del
sistema inmune innato (30), propiocepción sobre tendones y arti-
culaciones que envían información al SNC acerca de la posición de
los miembros tanto inmóviles como en movimiento (31). Las mu-
taciones en PIEZO2 son la base de varios trastornos genéticos que
se manifiestan por la alteración de las sensaciones del tacto y la
propiocepción.
Además de su papel en la integridad de los vasos sanguí-
neos, PIEZO1 también está presente en los glóbulos rojos, donde
participa en la homeostasis del volumen celular. La supresión de
Piezo1 en ratones conduce a la sobrehidratación de los glóbulos
rojos, mientras que un compuesto químico llamado Yoda1 que activa
PIEZO1 o alelos de este canal de ganancia de función conduce a la
deshidratación de los glóbulos rojos en una anemia hemolítica au-
tosómica dominante denominada estomatocitosis hereditaria des-
hidratada. Esta situación, junto con un mayor recambio de glóbulos
rojos, hace disminuir el riesgo de infección grave por Plasmodium
falciparum. Este alelo es muy prevalente en la población negra afri-
cana, lo que plantea la posibilidad de que esté bajo selección posi-
tiva debido a la alta incidencia de malaria en estos países.
21. APLICACIONES
Los TRPs internos son responsables del control de la tem-
peratura corporal y del dolor inflamatorio neuropático y visceral.
"Lo crucial" de estos mecanismos, explica Julius, es que "son impor-
tantes para entender el dolor de una lesión inflamatoria" y puede
servir "para comprender cómo la lesión tisular genera un dolor no
sólo agudo, sino persistente, que desemboca en síndromes de dolor
crónico". Existen varias "canalopatías TRP" genéticas donde muta-
ciones puntuales del gen TRPV1 en humanos originan síndromes
con episodios de dolor debilitante que se desencadenan por el frío,
el ayuno y el estrés físico. El hallazgo de TRPV1 ha sido importante
para la búsqueda de nuevos analgésicos de nueva generación para
el tratamiento del dolor crónico, los síndromes inflamatorios neu-
rógenos y los asociados a la artritis, el cáncer o el asma. Asimismo,
su trabajo ha permitido comprender la alodinia, el dolor en res-
puesta a señales normalmente inocuas, y la hiperalgesia, la reacción
excesiva a señales típicamente dolorosas. El papel antinociceptor de
los cannabinoides para estos tratamientos (32).
La investigación de los galardonados inspiró rápidamente
Receptors for temperature and touch: sensors to feel and interpret
456 the world around. Nobel Prize in Physiology or Medicine 2021
María Teresa Vilalba Díaz
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº4 (2021) · pp. 447-457
ANALES
RANF
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los esfuerzos por encontrar fármacos contra el dolor que actuaran
sobre los distintos receptores, trabajo que continúa en la actualidad.
Pero hasta ahora, aunque hay algunos fármacos comercializados,
Sin embargo, el desarrollo de fármacos dirigidos a los canales ió-
nicos ha sido más complicado de lo que se esperaba inicialmente.
Estos canales "se expresan en tantos tejidos del cuerpo humano que
es muy difícil encontrar inhibidores que no produzcan efectos se-
cundarios". Pero sus descubrimientos han permitido identificar re-
ceptores con funciones esenciales como TRPs implicados en la
detección temperatura y del dolor responsables de la temperatura
corporal y los dolores inflamatorios, neoropático y visceral y los re-
flejos de protección y PIEZO2 para el tacto y la propiocepción res-
ponsable del dolor mecánico, micción, respiración, presión
sanguínea y remodelado óseo.
22. REFERENCIAS
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